PD⁃1基因多态性与转移性食管鳞癌化疗敏感性及预后的关系

摘要

目的 探讨程序性细胞死亡受体1(PD?1)单核苷酸多态性(SNP)与转移性食管鳞癌(ESCC)患者化疗疗效及预后的关系.方法 对2013年1月至2018年3月在苏州科技城医院接受卡培他滨联合顺铂化疗的173例初治晚期转移性ESCC患者进行临床疗效评价,并随访无进展生存期(PFS)及总生存期(OS).采用PCR?RFLP法对PD?1基因rs36084323 A/G、rs2227982 C/T及rs2227981 C/T多态性行基因型分析,采用χ2检验比较不同基因型对化疗疗效的影响,Kaplan?Meier法进行生存分析,采用Cox比例风险回归模型分析影响患者预后的因素.结果 rs36084323位点A/G多态性与转移性ESCC化疗敏感性紧密相关,GG、AG、AA基因型患者的化疗有效率分别为23.7％、40.9％和48.1％,随着A等位基因的增加,化疗有效率明显提升.AA基因型的化疗有效率为GG基因型的2.984倍(95％CI:1.183～7.522,P=0.018),AG+AA基因型的化疗有效率是GG基因型的2.501倍(95％CI:1.100～5.688,P=0.026).rs2227982 C/T多态性与患者的生存预后密切相关,随着T等位基因的增加,PFS及OS均逐渐延长,CC、CT、TT基因型患者的中位PFS分别为3.9、4.9和5.6个月(P=0.003),中位OS分别为8.6、12.3和13.7个月(P=0.018).CT+TT基因型患者的中位PFS为5.1个月,与CC基因型的3.9个月比较差异有统计学意义(P=0.005).同样,CT+TT基因型患者的中位OS为12.5个月,与CC基因型的8.6个月比较差异有统计学意义(P=0.020).Cox多因素回归分析显示,rs2227982 C/T多态性是影响患者PFS和OS的独立预后因素.结论 PD?1基因rs36084323 A/G多态性与转移性ESCC患者的化疗敏感性相关,rs2227982 C/T多态性可能影响患者的生存预后.