曲妥珠单抗联合氟尿嘧啶或顺铂治疗胃癌的实验研究

摘要

目的:探讨曲妥珠单抗(Herceptin,HCP)联合氟尿嘧啶(5-FU)或顺铂(PDD)治疗胃癌的效果及机制.方法:采用流式细胞检查确定胃癌细胞株的HER-2eu (HER2)表达情况,并测定药物对细胞周期的影响;以MTT法评价药物的细胞毒性作用;以Western blot法分析药物对HER2-PI3K-AKT信号转导的影响;以RT-PCR分析药物对靶蛋白酶mRNA的影响.结果:HCP单抗可增强化疗药对HER2阳性细胞的毒性作用.先予5-FU后予HCP单抗、先HCP单抗和PDD联合再序贯使用HCP单抗的方案效果最佳,但先予HCP单抗再和5-FU联合可拮抗5-FU的化疗效果.HCP单抗单用或与化疗药联用均可抑制AKT的磷酸化,HCP单抗与PDD同时使用可抑制NF-κB的核移位;HCP单抗不能增强5-FU对胸苷酸合成酶(TS)mRNA表达的抑制,但可使PDD上调的核苷酸切除修复交叉互补基因(ERCC1)mRNA恢复至正常水平;联合方案对细胞周期的改变影响明显.结论:HCP单抗更适于与PDD联合用于HER2阳性胃癌的治疗,HCP单抗与PDD同时使用再序贯使用HCP单抗的给药方法可能是最佳联合模式;而HCP单抗与5-FU联合则要注意正确的用药次序,以免减弱5-FU的化疗效果.