以门冬酰胺酶为基础化疗方案治疗ⅠE和ⅡE期ENKTL的疗效分析及其与门冬酰胺合成酶表达的关系

摘要

目的 探讨以左旋门冬酰胺酶(L-ASP)为基础的化疗方案联合放疗治疗ⅠE和ⅡE期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)患者的疗效,及门冬酰胺合成酶(ASNS)的表达水平与L-ASP治疗ENKTL疗效之间的关系.方法 回顾性分析2008年5月至2013年5月ⅠE期和ⅡE期ENKTL患者119例,按治疗方式分为单纯放疗(RT)组(n=27)、CHOP或CHOP样化疗方案联合放疗(RT+CHOP)组(n=33)和以L-ASP为基础的化疗方案联合放疗(RT+L-ASP)组(n=59).放疗总剂量DT 50～60 Gy,L-ASP 6000 U/m2静滴,d1～ d7.比较RT组、RT+CHOP组和RT+ L-ASP组ENKTL患者的疗效;采用RT-PCR和免疫组化法分别检测ASNS mRNA和蛋白表达水平,并分析其与疗效之间的关系.结果 RT+L-ASP组的有效率(RR)为91.5％,显著优于RT组的74.1％和RT+CHOP组的69.7％(P=0.007,P=0.030).RT+L-ASP组的中位总生存时间(OS)为49个月,高于RT组的28个月(P=O.017),但与RT+CHOP组(31个月)的差异无统计学意义(P=0.077);RT+L-ASP组的中位无进展生存时间(PFS)为47个月,高于RT组的25个月和RT+ CHOP组的17个月,差异均有统计学意义(P=0.018,P＜O.001).Cox比例风险回归分析显示,Ann Arbor分期和β2微球蛋白是影响OS的独立预后因素;治疗方案和近期疗效是影响PFS的独立因素.3组最常见的不良反应为骨髓抑制和肝肾功能损伤,RT+L-ASP组有8例患者出现过敏反应.近期疗效好的患者的ASNS mRNA和蛋白表达水平明显低于疗效较差的患者.ASNS mRNA表达分别与OS和PFS呈负相关(r=-0.60,P=0.01;r=-0.65,P=0.004);ASNS蛋白表达与OS和PFS亦呈负相关(r=-0.77,P＜0.001;r=-0.71,P＜0.001).结论 对于ⅠE期和ⅡE期ENKTL患者,以L-ASP为基础的化疗方案联合放疗的疗效优于单纯放疗和CHOP或CHOP样化疗方案联合放疗.ASNS的表达,尤其是蛋白表达水平,可作为L-ASP治疗ⅠE期和ⅡE期ENKTL疗效的预测指标.