亚甲基四氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶基因多态预测氟尿嘧啶为基础化疗方案治疗晚期胃癌疗效关系的研究

摘要

目的 观察亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)(C677T、A1298C)和胸苷酸合成酶(TS 3'-UTR)多态与5-Fu为基础化疗方案及晚期胃癌敏感性的关系.方法 选取173例晚期胃癌患者,所有病例均接受5-Fu为基础化疗方案(FOLFOX,FP和DCF方案)化疗.在化疗前获取外周血白细胞DNA.采用PCR-RELP检测基因型.在2个基因中共检测了9种遗传多态.173例中检测了MTHFR(C677T、A1298C)和TS(3'-TUR)多态.结果 所有患者化疗总有效率为35.8%.DCF方案的有效率显著高于FP和FOLFOX方案(55.8%vs 27.1%,31.1%;P=0.006).MTHFR C677T T/T基因型患者的有效率显著高于C/C和C/T基因型(73.3%VS 28.O%;P=0.000).在MTHFR A1298C中,A/A基因型患者的有效率显著高于C/C和A/C基因型(41.8%vs 21.6%,P=0.011).在TS 3'-UTR中,-6/-6 bp和-6/+6bp基因型患者的有效率显著高于+6/+6 bp基因型(40.3%vs 17.6%,P=0.014).FOLFOX和FP方案中,MTHFR C677T T/T基因型患者的有效率均显著高于C/C和C/T基因型(P=0.008;P=0.000),但在DCF方案中没有发现差异.在MTHFR C/T和C/C基因型中,DCF方案的有效率显著高于FP和FOLFOX方案(P=0.000).MTHFR C677T T/T基因型患者的Ⅲ～Ⅳ度呕吐(66.7%)和口腔炎(30.0%)发生率显著高于C/C和C/T基因型(41.3%,9.8%;P=0.011,0.003).MTHFR A1298C A/A基因型患者的Ⅲ～Ⅳ度口腔炎(17.2%)和腹泻(13.9%)发生率同样显著高于A/C和C/C基因(3.9%,2.0%:P=0.025,0.026).TS 3'-UTR的不同多态之间没有发现毒性差异.结论 检测外周血白细胞DNA中的MTHFR和TS基因多态能预测以5-Fu为基础化疗方案治疗晚期胃癌的有效性和化疗相关的毒性反应.