胸苷酸合成酶的基因多态性与氟尿嘧啶治疗晚期胃癌疗效的相关性研究

摘要

背景：胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，由于起病隐匿，早期诊断率低，确诊时多达中晚期，且根治术后复发率高，所以全身化疗是胃癌最重要的治疗手段。5-氟尿嘧啶(5-Fu)是治疗胃癌最常用的基本化疗药物之一，以5-Fu为基础的化疗方案对不同患者的疗效存在很大差异，这种现象除与胃癌细胞本身生物学特性有关之外，还与患者药物敏感性的个体差异有关：在影响后者的因素中最重要的一个就是TS基因多态性造成的蛋白表达及功能存在差异，通过对TS基因多态性和5-氟尿嘧啶治疗胃癌疗效之间关系的研究，有助于实施个体化治疗，以提高化疗的疗效。 目的：探讨胸苷酸合成酶(TS)基因的5'-UTR 28bp核苷酸片段重复多态和3'-UTR1494饰处存在的6bp核苷酸片段缺失或插入多态与应用5-氟尿嘧啶(5-Fu)治疗胃癌疗效的相关性。进而为临床上治疗胃癌是否选择5-FU提供指导，有利于实施个体化治疗。 方法：收集经病理学确诊并在安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科收治的晚期胃癌74例，所有患者使用以5-Fu为主的化疗方案治疗，化疗前抽静脉血，提取白细胞DNA用PCR-DHPLC技术检测TS 5'-UTR 28bp及3'-UTR 6bp基因型。并对所有患者进行疗效评价。 结果： (1)74例胃癌患者的TS 5'-UTR 28bp 3R/3R、2R/2R及2R/3R基因型分别为16/74(21.6％)和78.4％(58/74)，而相应的化疗有效率分别为6.3％(1/16)和36.2％(21/58)，3R/3R组的化疗疗效比2R/2R及2R/3R组低(x2=4.05 P<0.05)：(2)74例胃癌患者的TS 3'-UTR+/+6bp、+/-6bp、-/-6bp基因型分别为5.4％(4/74)和52.7％(39/74)、41.9％(31/74)，相应各组的化疗有效率分别为0％(0/4)、23.1％(9/39)、41.9％(13/31)，不同基因型与化疗疗效之间无相关性(P=0.076)。 结论：TS 5'-UTR 28bp 多态性与5-Fu疗效之间存在相关性，其检测有助于指导晚期胃癌选择5-FU化疗；而TS 3'-UTR多态性与5-Fu疗效之间没有显示相关性。

目录

论文说明：中英文缩略词表

声明

1.前言

2.实验材料

3.实验方法

4.结果

5.讨论

6.结论

7.问题与展望

参考文献

附录

致谢

综述：胸苷酸合成酶的基因多态性与氟尿嘧啶治疗晚期胃癌疗效的相关性