内源性多肽ECDP2通过AKT信号通路对子宫内膜癌细胞侵袭迁移的影响

摘要

目的探讨内源性多肽ECDP2在子宫内膜癌组织中的表达及其与子宫内膜癌细胞迁移侵袭的关系。方法采用液相质谱检测3对正常子宫内膜组织和子宫内膜癌组织中差异表达的多肽组分,分析ECDP2在子宫内膜癌组织中的表达水平。按照氨基酸序列合成ECDP2后,体外实验将子宫内膜癌HEC-1-A和Ishikawa细胞分为NC组(无血清培养基处理作阴性对照)和ECDP2不同浓度处理(1、10、100 ng/L)组,采用划痕实验和Transwell侵袭实验检测ECDP2对子宫内膜癌细胞迁移侵袭能力的影响,Western blotting检测ECDP2对AKT信号通路、八聚体结合转录因子4(OCT4)蛋白和上皮间质转化(EMT)相关因子水平的影响。结果子宫内膜癌组织的ECDP2水平低于正常组织(P<0.05)。体外实验结果表明,与NC组相比,ECDP2处理子宫内膜癌细胞后,细胞的迁移能力和侵袭能力明显减弱,且呈浓度梯度依赖性(P<0.05)。Western blotting检测结果显示,与NC组相比,ECDP2能显著下调子宫内膜癌细胞中AKT(ser473)磷酸化水平以及OCT4、EMT相关蛋白表达水平(P<0.05)。进一步使用AKT激动剂SC79预处理后能部分恢复ECDP2对子宫内膜癌细胞迁移、侵袭、EMT和干性维持的抑制作用。结论内源性多肽ECDP2在子宫内膜癌组织中异常低表达,可能在新的稳态系统中通过调控AKT的磷酸化来抑制子宫内膜癌细胞的迁移、侵袭、EMT和干细胞样特性。