AADC和NURR1基因联合c17．2神经干细胞移植治疗帕金森病的实验研究

摘要

目的研究芳香族氨基酸脱羧酶（AADC）基因和NURR1基因联合c17．2神经干细胞脑内移植后对帕金森病模型大鼠的治疗效果。方法人类神经元性AADC基因和NURR1基因真核表达载体分别转染至c17．2神经干细胞内。将帕金森病（PD）模型大鼠随机分为4组，分别予以脑内毁损侧纹状区移植含空质粒的c17．2神经干细胞（A组），pCDNA3-AADC转染后的c17．2神经干细胞（B组），pCDNA3-NURR1转染后的c17．2神经干细胞（c组）以及含有pCDNA3-AADC和pcDNA3-NURR1转染后的c17．2神经干细胞（D组）。观察其病理性旋转行为的改善，采用酪氨酸羟化酶（TH）的免疫组化方法研究脑内多巴胺含量的变化，并用荧光示踪方法观察c17．2细胞在PD模型脑内的移行。结果各组动物脑内移植后动物旋转行为较前均有改善（P〈0．05），尤以D组改善最为明显，其行为学最大改善达73．7％，且同A、B、C组间差异具有显著性（P〈0．05）。免疫组化可见各组移植TH阳性细胞明显增多，TH染色的神经元树突或轴突密集，体内TH阳性区域明显较PD模型组扩大，其中尤以D组病理学改善最为明显。荧光示踪观察c17．2神经干细胞有突触形成，并与临近的细胞建立突触联系。