间歇低氧与间歇运动对心梗大鼠心肌HIF-1α、miR-126表达及血管新生影响的对比研究

摘要

目的:比较间歇低氧和间歇运动干预对心梗大鼠心肌HIF-1α、miR-126表达及血管新生的影响,并对其相互之间的关系进行探讨.方法:雄性SD大鼠随机分为假心梗组(S)、心梗组(MI)、心梗+间歇低氧组(MIH)、心梗+间歇运动组(MIE).人脐静脉内皮细胞(HUVECs)给予不同时间的低氧处理.左冠状动脉前降支结扎制备心肌梗死模型.4周正式训练结束次日测定心功能、心脏质量、胫骨长度、计算心胫比(HW/TL).Masson染色观察分析心肌胶原容积分数(CFV),免疫荧光染色进行血管新生观察,RT-qPCR检测心肌和HUVECs miR-126表达,Western Blotting检测心肌和HUVECs HIF-1α、Ets-2、VEGF表达.结果:与S组比较,MI组HW/TL显著升高,心肌HIF-1α、VEGF表达显著上调,miR-126表达显著下调,心肌CFV显著增加,心功能下降;与MI组比较,MIH组HW/TL显著降低,MIE组HW/TL显著升高,两组心肌HIF-1α、VEGF和miR-126表达均显著上调,心肌CFV显著降低,PCNA+/vWF+阳性颗粒增加,心功能显著提升,且IE效果显著优于IH.离体实验发现,随着低氧时间延长,HIF-1α、miR-126表达先上升后下降,变化趋势高度一致.结论:间歇低氧和间歇运动可能通过HIF-1α上调心梗心肌miR-126表达,促进心肌血管新生,改善心功能,且间歇运动产生的效果要优于间歇低氧.提示,对于临床上不适宜进行运动康复治疗的缺血性心脏病患者,间歇低氧可以作为一种很好的替代和补充.