高脂膳食对超重和肥胖小鼠血清和脂肪组织内源性大麻素系统的影响

摘要

目的:探讨高脂膳食诱导下,不同肥胖程度小鼠血清内源性大麻素(endocannabinoids,EC)、脂肪组织大麻素受体、合成酶和降解酶的变化趋势及其机制.方法:6周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(n=25,喂食普通饲料)和高脂诱导组(n=205,喂食D12492高脂饲料,脂肪提供热量占60%),诱导时间10周.对照组随机挑选10只平均体重记为X(g);高脂诱导组按体重分类标准分4组(每组随机挑选10只):抵抗组(X×0.9<体重≤X×1.1)、超重组(X×1.1<体重≤X×1.2)、肥胖组(X×1.2<体重≤X×1.5)和严重肥胖组(体重>X×1.5).采用高效液相色谱法检测血清大麻素含量,荧光定量PCR检测脂肪组织大麻素受体、合成酶和降解酶表达变化.结果:1)从对照组、超重组、肥胖组到严重肥胖组,血清大麻素平均水平依次升高,但只有严重肥胖组血清2-AG、AEA和OEA与对照组相比显著升高(P<0.01,P<0.05和P<0.05).2)(超重+肥胖+严重肥胖组)VS对照组,脂肪组织大麻素受体CB1,CB2 mNRA表达下降(P<0.05和P<0.05),2-AG合成酶DAGLβ表达上升(P<0.01).3)将超重、肥胖和严重肥胖组小鼠综合起来分析发现,血清2-AG与体重(P=0.004,r=0.586)和内脏脂肪量(P=0.001,r=0.647)均呈中度正相关,而血清AEA仅与内脏脂肪量呈正相关(P=0.034,r=0.453).4)内脏脂肪量与脂肪组织2-AG合成酶ABHD4(P=0.022,r=-0.466)、DAGLβ(P=0.019,r=-0.475)、降解酶ABHD6(P=0.000,r=-0.738)、MAGL(P=0.012,r=-0.505)、AEA和OEA的共同降解酶NAAA(P=0.003,r=-0.586)mRNA表达呈负相关.结论:高脂诱导下,超重、肥胖和严重肥胖组小鼠血清循环大麻素水平依次升高,脂肪组织大麻素受体CB1表达依次下降,大麻素合成酶与降解酶与内脏脂肪量均呈负相关.因此我们推测:对于相同诱导时间下的不同肥胖程度小鼠,大麻素合成酶表达下调的速度低于降解酶和CB1受体的下调速度,使得循环大麻素水平升高,这些因素共同促成了肥胖相关的外周ECS活化.