低分子肝素对脑缺血再灌注大鼠NF-κB、MPO活性的影响

摘要

目的 探讨低分子肝素(Low molecular weight heparin,LMWH)对核转录因子-κB p65(NF-κB p65)和髓过氧化物酶(MPO)活性的影响.方法 将Wistar大鼠135只,随机分为假手术组、缺血再灌注组(IR组)、LMWH治疗组,线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型.IR组于再灌注前5 min尾静脉注射LMWH,1.5 mg/kg.采用免疫组化法和生化法观察各组缺血90 min再灌注3、6、12、24、48 h 点NF-κB p65表达、MPO活性变化,并进行脑含水量检测、TTC染色和HE染色观察脑梗死体积及病理形态学变化.结果 ①假手术组及IR组的未缺血侧大脑半球可见少量NF-κB p65表达于胞质, 再灌注后NF-κB p65表达发生核移位,于胞核表达增加,再灌注12 h达高峰;与IR组比较,LMWH治疗组能减少NF-κB p65的核移位(P<0.05);②再灌注12 h后,MPO活性升高,于24 h达到高峰;与IR组比较,LMWH治疗组能减少MPO活性(P<0.05);③与IR组比较,LMWH治疗组脑含水量较IR组减少,脑梗死体积较IR组缩小,差异有统计学意义(P<0.05);④LMWH治疗组脑组织缺血损伤病理学改变明显轻于IR组;⑤假手术组、IR组和LMWH治疗组凝血酶原时间(PT)和白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)检测比较 ,差异无统计学意义(P> 0.05).结论 脑缺血再灌注损伤出现NF-кB活化和中性粒细胞浸润的炎性反应级联反应.LMWH对脑缺血再灌注损伤有保护作用,可能与减少NF-κB p65活化和减轻中性粒细胞浸润有关,且对凝血指标PT 和KPTT无明显影响.