兔骨关节炎模型早期关节软骨及软骨下骨生化改变及二磷酸盐的干预效应

摘要

目的 观察兔膝关节不稳早期关节软骨基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、软骨下骨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织蛋白酶K(CK)的表达变化及二磷酸盐的抑制作用.方法 健康雄性新西兰大白兔60只,随机分成三组,模型组、二磷酸盐组及对照组.右膝造模.二磷酸盐组每天皮下注射二磷酸盐(利塞磷酸钠,Risedronate sodium)0.01 mg/kg体重.术后分别于4W、8W、12 W处死兔子各取8个右膝关节,对照组取4个右膝关节的股骨内侧髁,检测关节软骨MMP-13、软骨下骨MMP-9和CK表达变化,并进行统计学比较分析.结果 造模4W时各组都有MMP-13、MMP-9和CK阳性表达细胞.对照组和二磷酸盐组阳性细胞较少,模型组阳性细胞较多.与对照组比较,模型组差异有统计学意义(P<0.01).二磷酸盐组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01).造模8W时各组都有MMP-13、MMP-9和CK阳性表达细胞.与对照组比较,模型组差异有统计学意义(P<0.01).二磷酸盐组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01).造模12W时各组都有MMP-13、MMP-9和CK阳性表达细胞.对照组和二磷酸盐组阳性细胞较少,模型组阳性细胞较多.与对照组比较,模型组差异有统计学意义(P<0.01).二磷酸盐组与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01).模型组MMP-9和CK阳性数目和阳性表达率在12W较4W时显著降低(P<0.05).结论 膝关节不稳早期软骨下骨骨吸收明显,MMP-9和CK明显增高是其原因之一.随着OA的进展,骨吸收作用逐渐减弱.二磷酸盐的抗骨吸收作用与其抑制破骨细胞产生的MMP-9和CK有关.同时MMP-13的结果也看出二磷酸盐作用的多样性.