基于钙超载研究滇乌碱诱导大鼠心律失常的毒性机制

摘要

目的:研究滇乌碱诱导大鼠心律失常的毒性机制.方法:将32只大鼠按随机数字表法随机分为正常对照组,滇乌碱低、高剂量组(0.09、0.14 mg/kg)和乌头碱组(阳性对照,0.88 mg/kg),每组8只.各给药组大鼠每天灌胃相应药物1次,正常对照组大鼠灌胃等体积生理盐水,连续7 d.末次灌胃后,观察各组大鼠的心电图变化,测定大鼠心肌组织中腺苷三磷酸(ATP)含量、心肌细胞中Ca2+含量、心肌组织中Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性以及雷诺定受体2(RyR2)、Ca2+-ATP酶(SERCA2)蛋白表达水平.结果:与正常对照组比较,滇乌碱低剂量组大鼠QRS波时限、校正后QT期间(QTc间期)均显著延长(P<0.01),心肌细胞中Ca2+含量显著升高(P<0.05),心肌组织中ATP含量、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性、Na+-K+-ATP酶活性和SERCA2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);滇乌碱高剂量组和乌头碱组大鼠心率均显著增快(P<0.05或P<0.01),QRS波时限、QTc间期均显著延长(P<0.01),心肌细胞中Ca2+含量均显著升高(P<0.01),心肌组织中ATP含量、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性、Na+-K+-ATP酶活性和RyR2、SERCA2蛋白表达水平均显著降低(P<0.01).结论:滇乌碱可导致大鼠心律失常;其作用机制可能与降低心肌组织中Ca2+-Mg2+-ATP酶、Na+-K+-ATP酶活性,下调心肌组织中钙转运相关蛋白RyR2、SERCA2的表达,从而导致Ca2+超载有关.