不同剂量司库奇尤单抗治疗中、重度强直性脊柱炎疗效与安全性的Meta分析

摘要

目的:系统评价不同剂量司库奇尤单抗治疗中、重度强直性脊柱炎(AS)的疗效与安全性,为临床治疗AS提供循证参考.方法:计算机检索Medline、PubMed、Cochrane图书馆、Embase、中文科技期刊数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库以及ClinicalTrials.gov,检索时限为各数据库建库起至2020年3月.收集不同剂量(75、150、300 mg)司库奇尤单抗(试验组)对比安慰剂(对照组)治疗中、重度AS的随机对照试验(RCT).对符合纳入标准的临床研究进行资料提取,并采用Cochrane风险偏倚评估工具5.1.0进行质量评价后,采用Rev Man 5.3统计软件对司库奇尤单抗治疗AS的疗效[在国际社会脊椎关节炎评估标准量表中改善了20％的患者所占比例(ASAS20);ASAS40;与AS相关的6个常规临床领域中,至少5个领域的评分改善≥20％、其余领域没有恶化的患者所占比例(ASAS5/6);从基线到16周时的Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)缓解值;规定时间内在4个ASAS领域中国际社会脊椎关节炎评估标准量表得分≤2分的患者所占比例(ASAS PR)]与安全性[因不良反应撤出治疗发生率、严重不良反应发生率、一般不良反应(鼻咽炎、头痛、腹泻)发生率]进行Meta分析.结果:共纳入5项RCT,合计1 624例患者.Meta分析结果显示,试验组患者ASAS20[总体:OR=2.62,95％CI(2.14,3.20),P＜0.000 01;75 mg:OR=2.63,95％CI(1.28,5.40),P=0.008;150 mg: OR=2.58,95％CI (2.01,3.32) ,P＜0.000 01;300 mg: OR=2.63,95％CI(1.37,5.06) ,P=0.004]、ASAS40[总体:OR=2.82,95％ CI (2.13,3.74), P＜0.000 01;75 mg: OR=3.14,95％CI(1.86,5.31) ,P＜0.000 1;150 mg: OR=2.79,95％CI(1.85,4.20),P＜0.000 01;300 mg:OR=2.73,95％CI(1.33,5.58),P=0.006]、ASAS5/6[总体:OR=3.82,95％CI(2.61,5.59),P＜0.000 01;75 mg: OR=5.59,95％CI(3.29,9.49), P＜0.000 01;150 mg: OR=3.45,95％ CI (2.08,5.70),P＜0.000 01;300 mg: OR=3.85,95％CI(1.75,8.47) ,P=0.000 8]、ASASPR[总体:OR=4.69,95％CI(3.07,7.16) ,P＜0.000 01;75 mg:OR=5.48,95％CI(2.50,11.99) ,P＜0.000 1;150 mg:OR=3.71,95％CI(2.19,6.29),P＜0.000 01;300 mg: OR=20.0,95％CI(2.58,155.14),P=0.004]均显著高于对照组,BASDAI缓解值[总体:WMD=-1.15,95％CI(-1.50,-0.79),P＜ 0.000 01;75 mg: WMD=-1.40,95％CI(-2.08,-0.72),P＜0.000 1;150 mg: WMD=-1.03,95％CI(-1.52,-0.54),P＜0.000 1;300 mg: WMD=-1.20,95％CI(-2.03,-0.37),p=0.005]显著大于对照组,差异均有统计学意义.试验组患者总体[OR=1.77,95％ CI(1.22,2.57),P=0.003]以及150 mg剂量亚组[OR=1.84,95％CI(1.18,2.86),P=0.007]的鼻咽炎发生率显著高于对照组,其他安全性指标总体及各剂量下比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:75、150、300 mg的司库奇尤单抗治疗中、重度AS的疗效和安全性均较好,但150 mg可能会增加鼻咽炎的发生率.