LC-MS/MS法同时测定人血浆中艾普拉唑和雷贝拉唑的浓度

摘要

目的:建立同时测定人血浆中艾普拉唑和雷贝拉唑浓度的方法.方法:人血浆样本用乙酸乙酯提取后,采用液相色谱串联质谱法进样测定,色谱柱为Zorbax SB-C18,流动相为乙腈-10 mmol/L醋酸铵(80∶20),流速为0.20 ml/min.采用三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)方式进行正离子检测,用于定量分析的离子分别为m/z 367.5→m/z 184.1(艾普拉唑)、m/z 360.0→m/z242.0(雷贝拉唑)和m/z 383.2→m/z 266.8(内标氯雷他定).结果:艾普拉唑和雷贝拉唑血药浓度均在5～1 500 ng/ml范围内线性关系良好(r分别为0.996 6、0.996 2),最低定量限为5 ng/ml;日内、日间RSD＜15％.艾普拉唑、雷贝拉唑提取回收率分别为76.5％～78.8％、86.7％～89.3％.受试者单剂量口服艾普拉唑肠溶片5 mg的主要药动学参数中tmax分别为3、2.5 h,Cmax分别为418.09、654.50 ng/ml,AUC0-24h分别为2 028.48、3 499.18 ng·h/ml;单剂量口服雷贝拉唑肠溶片10 mg后的主要药动学参数中tmax分别为2、3.5h,cmax分别为342.4、402.5 ng/ml,AUC0-24h分别为1 018.0、1 196.6 ng·h/ml.结论:该方法快速、灵敏、准确、专属性强、重复性好,可适用于人血浆中艾普拉唑和雷贝拉唑浓度的同时测定.