蒙特卡罗模拟评估肾功能不全老年患者使用美罗培南的给药方案

摘要

目的探讨美罗培南在肾功能不全的老年患者中合适的给药方案。方法采用美罗培南在老年患者中的二房室群体药动学参数进行蒙特卡罗模拟,模型纳入肾功能对参数的影响,设计给药剂量为0.5、1、2 g,给药方式为静脉注射(持续6 min)和静脉滴注(0.5、3 h),给药频率为q12 h、q8 h,共计18种给药方案组合,分别计算%fT_(>4MIC)≥40%和C_(min)≤27.5 mg/L的达标概率,以优选给药方案。结果对于肌酐清除率(CLcr)≤40 mL/min的老年患者,最低抑菌浓度(MIC)为1 mg/L时,推荐的给药方案是“0.5 g,静脉滴注0.5 h,q12 h”“1 g,静脉注射,q12 h”;MIC为2 mg/L时,推荐的给药方案是“0.5 g,静脉注射,q8 h”“1 g,静脉滴注0.5 h,q12h”;MIC为4、8 mg/L时,推荐的给药方案是“1 g(或2 g),静脉注射,q8 h”。对于CLcr为50 mL/min的老年患者,MIC为1 mg/L时,推荐的给药方案是“0.5 g,静脉注射,q8 h”“1 g,静脉注射,q12 h”;MIC为2、4、8 mg/L时,推荐的给药方案是“0.5 g(或1 g,或2 g),静脉滴注0.5 h,q8 h”。上述所有方案的达标概率都在96.6%及以上。“2 g,静脉注射或静脉滴注0.5 h,q8 h”的给药方案在1000次模拟中,约有40次模拟出现C_(min)>27.5 mg/L的情况,可能出现神经系统不良反应。结论对于肾功能不全老年患者,美罗培南给药方案应以CLcr=40 mL/min为界进行相应调整,同时警惕神经系统毒性。