砷化合物抗肿瘤多药耐药性作用及作用机制研究进展

摘要

目的 探讨砷化合物抗肿瘤多药耐药性(MDR)的作用及作用机制.方法 查阅相关文献,分别从细胞、分子、基因水平,以及相关通路阐述砷化合物抗肿瘤MDR的作用及作用机制.结果 三氧化二砷(ATO)联合维生素C、雄黄转化溶液(RST)均可抑制耐药性肿瘤细胞血管再生和转移;ATO、负载紫杉醇的亚砷酸钆纳米颗粒、ATO与阿霉素联用均可抑制耐药性肿瘤细胞侵袭和迁移;ATO、口服纳米硫化砷均可诱导肿瘤MDR细胞发生自噬.ATO,RTS,ATO-As4O6-顺铂的组合,白藜芦醇(RSV)和ATO联用,丁硫氨酸亚砜亚胺与ATO联用,As4S4均可抑制耐药相关蛋白的表达.ATO可抑制耐药酶谷胱甘肽S转移酶和DNA拓扑异构酶Ⅱ的表达;ATO与阿霉素联用可下调Stathmin表达.ATO,ATO联合RSV,As4S4均可抑制凋亡控制基因表达;ATO,ATO联合RSV均可抑制核因子κB;RST可下调MDR1基因;载有砷的双重药物(阿霉素和ATO)纳米药物系统协同DNA损伤和干预DNA修复.ATO、亚砷酸、亚砷酸钠、加马布他汀和p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂SB203580均可激活膜受体酪氨酸蛋白激酶信号传导途径(RAS/RAF/MAPK);As4S4,As4S4和L-丁硫氨酸-(S,R)-亚磺酰亚胺联用,单用ATO或与磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路抑制剂LY294002均可抑制PI3K-AKT信号通路;ATO可引发内质网应激反应;ATO可抑制Notch信号通路.结论 砷化合物能有效逆转肿瘤细胞的MDR,是极具潜力的抗肿瘤药物.