氟唑帕利治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的初步有效性及安全性研究

摘要

背景与目的:多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂[inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase,PARPi]已被多项临床试验证实能使同源重组修复(homologous recombination repair,HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者生存获益.氟唑帕利作为新型PARPi,已获批用于卵巢癌、输卵管癌及腹膜癌的治疗,但尚未见在前列腺癌中的研究报道.初步评价氟唑帕利治疗前列腺癌患者的有效性和安全性.?方法:回顾性分析2020年1月1日—2021年2月1日在复旦大学附属肿瘤医院等全国9家医院接受氟唑帕利单药或联合治疗的13例mCRPC患者的临床资料.基因突变数据、生存数据、不良反应等通过门诊随访或电话随访获得.结果:13例患者中,3例行氟唑帕利单药治疗,8例行氟唑帕利联合阿比特龙治疗,2例行氟唑帕利联合雄激素受体拮抗剂SHR3680治疗.单药治疗的3例患者均携带HRR基因突变,且均见前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)下降,其中2例(66.7％)患者的PSA下降50％以上.氟唑帕利联合阿比特龙治疗的8例患者前期均已阿比特龙耐药,基因检测结果显示,2例患者未携带HRR致病突变,1例患者未接受基因检测,8例患者中仅1例未携带HRR突变的患者接受联合治疗后PSA升高,其余7例(87.5％)患者的PSA下降,3例(37.5％)患者PSA下降50％以上,2例(25.0％)患者PSA下降90％以上.氟唑帕利联合SHR3680治疗的2例患者前期均已阿比特龙及多西他赛耐药,1例患者未接受基因检测且无PSA应答,另1例患者未检测出DNA损伤修复(DNA damage repair,DDR)基因突变但PSA下降50％以上.同时,61.5％(8/13)的患者出现了不同程度的不良反应,主要不良反应为贫血、关节疼痛、食欲下降及乏力;23.1％(3/13)的患者出现了3级贫血,其中1例患者因3级贫血而停止治疗.结论:氟唑帕利单药或联合治疗方案,在mCRPC患者中均显示出一定的疗效和可接受的不良反应,但仍需更大样本量前瞻性临床研究的证实.