肝细胞癌组织ICOS+T细胞的多重免疫组织化学检测及其预后价值研究

摘要

背景与目的:诱导共刺激分子(inducible costimulator,ICOS)属于B7-CD28免疫球蛋白超家族成员,表达于活化T细胞表面,在T细胞的激活和免疫应答中发挥重要作用;但目前对于ICOS及ICOS+T细胞在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)肿瘤组织中的表达及其意义尚不清楚.该研究旨在测定ICOS、ICOS+T细胞在HCC患者肿瘤组织中的表达情况并探讨其预后价值.方法:应用组织芯片(tissue microarrays,TMAs)和多重免疫组织化学技术(multiplex immunohistochemistry,mIHC)检测2006—2007年在复旦大学附属中山医院接受手术治疗的358例原发性HCC患者肿瘤组织和癌旁组织中ICOS+细胞、ICOS+CD4+及ICOS+CD8+T细胞的浸润密度和ICOS+细胞占CD4+、CD8+T细胞的百分比.应用Kaplan-Meier法和多因素COX回归模型分析上述指标对患者预后的影响.结果:与癌旁组织相比,ICOS+细胞和ICOS+CD4+T细胞在肿瘤组织中浸润数量显著增加(P<0.0001和P=0.0091),而ICOS+CD8+T细胞则呈相反的降低趋势(P=0.033);在肿瘤中,ICOS+CD4+T细胞的浸润程度显著高于ICOS+CD8+T细胞.此外,ICOS+CD4+和ICOS+CD8+T细胞占各自T细胞亚群的百分比在肿瘤组织中均显著增加(P均<0.0001).预后分析发现,肿瘤组织中ICOS+细胞、ICOS+CD4+及ICOS+CD8+T细胞浸润高的患者总生存期(overall survival,OS)更长,多因素分析证实上述指标是HCC的独立预后良好因素.结论:ICOS在HCC患者的肿瘤组织中高表达,且ICOS+细胞、ICOS+CD4+及ICOS+CD8+T细胞是OS的独立预后良好因素,提示上述指标可作为新的HCC预后免疫标志物.