多西他赛每周给药联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅰ期临床研究

摘要

目的:确定多西他赛(泰索帝)每周给药联合顺铂方案的最大耐受剂量(MTD)和剂量限制毒性(DLT);确定和建议Ⅱ期临床试验的剂量;观察疗效(RR);安全性;药代动力学研究.方法:泰索帝每周给药,连用3周休息一周,顺铂每周期的第一天给药.每28天为一个治疗周期.顺铂的剂量是固定的:75 mg/m2,泰索帝共有四个剂量水平:25 mg/m2,30 mg/m2,35 mg/m2和40 mg/m2.每个剂量水平至少入选3个病人,如果没有Ⅲ/Ⅳ级毒性,随后的3个患者入选下一个剂量水平直至出现DLT.至少治疗2个周期方可评价疗效.药代动力学:第一周期第1天和第15天12个时间段抽取血样,离心贴标签后冷藏在-25℃待分析.结果:15例患者进入了研究,在40 mg/m2剂量水平没有达到MTD,1例感染定义为剂量限制性毒性.主要不良反应,血液系统为粒细胞减少,非血液系统为乏力、指甲毒性及液体潴留.没有完全缓解病例,在14例可评价疗效的患者中,5例部分缓解,有效率35.7%.随访至2003年8月1日,死亡12例,存活3例.中位生存时间16个月(范围5～40个月).一年生存率73.3%,二年生存率26.6%,三年生存率20%.中位疾病进展时间9个月(6～14月).结论:推荐Ⅱ期剂量为泰索帝35 mg/m2. 泰索帝每周给药联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌不良反应耐受较好.