TOLL样受体3在大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用机制

摘要

目的 探讨TOLL样受体3(TLR3)在大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤中的表达及作用机制.方法 制备TLR3基因敲除大鼠及野生型大鼠,采用球囊结扎冠脉方法制作心肌缺血/再灌注动物模型,将60只大鼠随机分为假手术组(野生型)(n=15)、缺血/再灌注组(野生型)(n=15)、假手术组(TLR3-/-)(n=15)、缺血/再灌注组(TLR3-/-)(n=15).检测各组大鼠的心肌组织MDA、GSH、CK-MB、LVESV、LVEDV、LVEF及TLR3、NF-κB表达.结果 缺血/再灌注组(TLR34-)的MDA[(9.72±6.15) nmol/L]、CK-MB含量[(1075.76±3.27) U/L]低于缺血/再灌注组(野生型)[(14.85±5.2)nmol/L,(1842.16±4.28) U/L],GSH含量[(152.46±2.82) mg/L]高于缺血/再灌注组(野生型)[(128.72±1.82)mg/L],差异有统计学意义(P＜0.05).缺血/再灌注组(TLR3-/-)组的LVEDV[(602.0±2.7)μl]、LVESV[(516.0±2.9)μl]低于缺血/再灌注组(野生型)[(702.0±4.5)、(516.0±2.9)μl],LVEF[(42.0±2.8) ％]于缺血/再灌注组(野生型)[(36.0±4.2)％],差异有统计学意义(P＜0.05).缺血/再灌注组(野生型)TLR3 (0.862±0.158)、NF-κB (0.786±1.784)蛋白表达均高于假手术组(野生型)(0.315±1.834,0.206±1.924),差异有统计学意义(P＜0.05).缺血/再灌注组(TLR3-/-)的TLR3蛋白(0.076±1.52)及NF-κB表达(0.625±2.824)低于缺血/再灌注组(野生型),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 TOLL3受体基因缺失在心肌缺血损伤中具有心脏保护作用,其保护机制与减轻NF-κB,减轻心肌缺血/再灌注炎症反应有关.