PI3K/AKT/GSK3 b信号转导通路在红景天苷保护大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用机制

摘要

目的：研究磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/糖原合酶激酶3b(PI3K/AKT/GSK3 b)信号传导通路在红景天苷保护大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用机制。方法健康雄性清洁级 SD大鼠,结扎大鼠左冠状动脉前降支,复制心肌缺血再灌注损伤(I/R)模型,随机分为6组：假手术组(Sham)、心肌缺血再灌注模型组(I/R)、红景天苷预防组(红景天苷+缺血再灌注,S+I/R)、红景天苷治疗组(缺血再灌注+红景天苷,I/R+S)、红景天苷预防组+P13K特异性抑制剂 LY294002组(S+I/R+LY组)、红景天苷治疗组+P13K特异性抑制剂 LY294002组(I/R+S+LY组),每组6只。采用免疫细胞化学法检测细胞内丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)、AKT磷酸化(p AKT)、糖原合酶激酶(GSK3 b)、GSK3 b磷酸化(p GSK3 b)的表达,WesternBlot检测细胞内p AKT、p GSK3 b蛋白表达。结果免疫细胞化学法和Western Blot结果显示：与 I/R组相比,红景天苷预防组、治疗组大鼠心肌组织中 AKT、GSK3 b的磷酸化激活程度显著升高(P<0.05),红景天苷预防组和治疗组组间AKT、GSK3 b磷酸化状态比较,差异无统计学意义(P>0.05),此变化被PI3K特异性抑制剂LY294002部分阻断(P<0.05)；I/R组与Sham组相比,AKT、GSK3 b磷酸化蛋白表达略增加,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论红景天苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有显著的保护作用,推测其可能机制主要与激活 PI3K/AKT/GSK3 b信号通路等因素有关。