Nrf2/HO-1通路参与右美托咪定抑制大鼠肺损伤后自噬的实验研究

摘要

目的 探讨Nrf2/HO-1自噬信号通路在右美托咪定抑制大鼠肺损伤的作用.方法 SPF级健康成年雄性SD大鼠50只,采用随机数字表法将大鼠分为5组(n=10):正常对照组、模型组(腹腔注射LPS 5 mg/kg)、右美托咪定组(造模前30 min内腹腔注射右美托咪定30μg/kg)、Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇组(模型制备前10 d,隔天腹腔注射鸦胆子苦醇0.4 mg/kg),鸦胆子苦醇+右美托咪定组(剂量和给药时间同前).收集左肺支气管肺泡灌洗液,ELISA检测中白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,取右肺组织进行HE染色并进行肺损伤评分,计算肺组织湿重/干重(W/D)的比值,Western blot检测肺组织中Nrf2,HO-1,ATG-5,P62蛋白的表达.结果 与正常对照组比较,模型组的W/D比值,肺损伤评分,IL-1β、IL-6和TNF-α水平,Nrf2,ATG-5和P62蛋白明显增加,HO-1蛋白明显下降(P<0.05),与模型组比较,而右美托咪定组、鸦胆子苦醇组和鸦胆子苦醇+右美托咪定组明显逆转(P<0.05),且鸦胆子苦醇+右美托咪定组逆转更为明显(P<0.05).右美托咪定组、鸦胆子苦醇组和鸦胆子苦醇+右美托咪定组明显逆转模型组大鼠肺组织损伤程度,肺间质增厚明显减少,且炎症细胞浸润程度明显减轻,其中鸦胆子苦醇+右美托咪定组大鼠改变最为明显.结论 Nrf2/HO-1自噬信号通路参与了右美托咪定减轻大鼠肺损伤的过程.