高通量分析紫杉醇在动物体内的药动学及组织分布

摘要

目的 建立基于96孔板的高通量测定SD大鼠血浆和荷瘤小鼠组织中紫杉醇浓度的方法.方法 将SD大鼠血浆样品、荷瘤小鼠组织样品及内标物多西他赛置于96孔板中,采用96/384道半自动液体移液器取液进行高通量的液液萃取,高效液相色谱-串联质谱（LC/MS/MS）法测定各生物样品的紫杉醇浓度.结果 紫杉醇的线性范围为2 ～ 500 μg/L,最低定量下限为2μg/L.在SD大鼠血浆中,紫杉醇的半衰期、平均滞留时间、药时曲线下面积、药时曲线下总面积、药物清除率、表观分布容积分别为（6.3 ±0.4）h、（7.16 ±0.13）h、（3 070 ±201）（h· μg）/L、（3246±199）（h· μg）/L、（1.55±0.09）L/（h·kg）、（13±8）L/kg.荷瘤小鼠尾静脉注射紫杉醇注射液7.5 mg/kg后0.5、1、2、4、8h,紫杉醇在小鼠心、肝、脾、肺、肾、肿瘤中含量差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 LC/MS/MS法专一、准确、稳定、简便并且实现了高通量分析,适用于紫杉醇的SD大鼠药动学和荷瘤小鼠组织分布研究.