紫杉醇纳米混悬剂的制备及其在动物体内的药动学与组织分布研究

摘要

目的：制备紫杉醇纳米混悬剂，并考察其在大鼠体内的药动学及小鼠体内的组织分布特征。方法：采用重结晶结合高压均质法制备紫杉醇纳米混悬剂，以纳米粒粒径和zeta电位为指标，考察紫杉醇纳米混悬剂的影响因素，对制得的纳米混悬剂进行表征。采用高效液相色谱法测定大鼠血浆及小鼠组织中的紫杉醇浓度。结果：紫杉醇纳米混悬剂粒径为214.4 nm，PI值为0.09，平均zeta电位为-22.7 mV，体系稳定。紫杉醇纳米混悬剂和紫杉醇注射液在大鼠体内的消除半衰期分别为5.65和3.77 h；AUC分别为5.20和20.34μgh?mL-1；MRT分别为3.20和2.75 h；CL分别为2.05和0.56L.kg-1?h-1。与紫杉醇注射液相比，紫杉醇纳米混悬剂在小鼠肝、脾、脑组织中的药物含量显著增加。结论：紫杉醇纳米混悬剂的处方简单，制备工艺稳定，且具有良好的肝、脾靶向性，对减轻药物不良反应，降低心、肾毒副作用具有一定的意义。