慢性应激小鼠体内炎症状态以及心脏组织结构改变的相关机制研究

摘要

目的探讨小鼠在慢性不可预测温和应激(UCMS)状态下体内炎症状态及心脏功能改变的相关机制。方法选取无特定病原体级雄性C57BL/6n小鼠30只,完全随机分为对照组、UCMS组及干预组,各10只。干预组小鼠予安神补心六味丸1.5 g/(kg·d)混悬液灌胃,对照组和UCMS组小鼠予等量0.9%氯化钠注射液1次/d灌胃,连续4周。UCMS组和干预组于灌胃4周期间给予UCMS,对照组不予处理。于灌胃前及灌胃后每周测量小鼠体质量。对小鼠进行糖水偏好实验及强迫游泳实验。测定血清白细胞介素1β(IL⁃1β)、IL⁃18及IL⁃10水平。观察心脏组织形态学变化及纤维化情况。结果行强迫游泳实验后,UCMS组和干预组各死亡1只。灌胃前及灌胃后每周,3组小鼠体质量比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。灌胃4周后,UCMS组糖水偏好指数低于对照组[(0.51±0.20)比(0.94±0.04)],而干预组(0.80±0.12)高于UCMS组(均P<0.05)。灌胃4周后,UCMS组不动时间明显长于对照组,挣扎时间明显短于对照组,干预组不动时间明显短于UCMS组,挣扎时间明显长于UCMS组(均P<0.05)。UCMS组小鼠血清IL⁃1β、IL⁃18及IL⁃10水平均高于对照组,而干预组IL⁃1β、IL⁃18水平均低于UCMS组,IL⁃10水平高于UCMS组(均P<0.05)。镜下观察各组心脏组织苏木精⁃伊红染色情况,UCMS组可见心肌纤维排列紊乱,结构破坏,细胞着色不均匀,间质中有大量炎症细胞浸润;干预组心肌纤维结构破坏及炎症细胞浸润程度轻于UCMS组。镜下观察各组心脏组织Masson染色情况,UCMS组心肌纤维化面积大于对照组(30.43%比10.54%),干预组心肌纤维化面积(19.59%)小于UCMS组。结论UCMS模型小鼠体内炎症状态及心脏组织结构发生明显改变,可能与UCMS诱发心脏炎症反应有关。