OPG-HSP70对CIA小鼠模型血清学参数的影响及其与疗效的相关性分析

摘要

cqvip:目的探讨骨保护素(OPG)-热休克蛋白70(HSP70)治疗后胶原诱导的关节炎(CIA)小鼠血清学参数变化与病情的相关性。方法将44只雄性DBA/1小鼠分为OPG-HSP70治疗组(n=20)、OPG治疗组(n=12)和模型对照组(n=12);采用尾根部皮内免疫牛Ⅱ型胶原(CⅡ)制备CIA模型,发病后隔日腹腔注射OPG或OPGHSP70融合蛋白,模型对照组注射等量PBS溶液。给药4周后处死小鼠,评估关节炎指数,并经Micro-CT后行骨相对灰度值测算,收集血清检测Ca2+、核因子κB受体活化因子配基(RANKL)、CⅡ抗体,并与关节炎指数和骨密度值进行线性回归分析。结果与模型对照组比较,OPG-HSP70治疗组的关节炎指数明显降低(P <0.01),骨密度值明显增加(P <0.05),CⅡ抗体明显下降(P <0.01),但OPG对炎症和骨破坏的改善不明显。线性回归分析显示,血清Ca2+和RANKL水平与骨密度值呈负相关(r=-0.582、-0.588,均P <0.01);而血清CⅡ抗体水平与关节炎指数呈正相关(r=0.892,P <0.01)。与OPG治疗组比较,给药后1、2、3、4周OPG-HSP70治疗组血清抗OPG抗体明显降低(P <0.01)。结论 OPG-HSP70融合蛋白增加了抗炎症作用,降低了免疫原性,对CIA小鼠的保护作用优于OPG。