人血浆中盐酸沙格雷酯的UPLC-MS/MS测定及药代动力学研究

摘要

建立一种快速、准确测定人血浆中盐酸沙格雷酯的UPLC-MS/MS分析方法.以阿立哌唑为内标,0.2 mL含药血浆经乙腈沉淀蛋白后进样分析;流动相组成为乙腈:0.01 mol/L甲酸铵水溶液=30:70,梯度洗脱方式,乙腈比例在2 min内从30％变为65％,流量0.3 mL/min,柱温为35℃,进样量3μL.质谱条件:气动辅助电喷雾离子化(ESI)源;正离子检测(MRM)模式,盐酸沙格雷酯质荷比为(m/z 430.1→m/z 135.1)和内标阿立哌唑质荷比为(m/z 448.1→m/z285.1).结果表明:盐酸沙格雷酯在10.0～1 280.0 ng/mL范围内呈线性,定量限为10.0ng/mL,基质效应影响小,日内、日间变异系数均小于13.3％,相对回收率在92.0％～118.2％之间.该方法准确、快速、灵敏,可用于微量血浆的盐酸沙格雷酯血药浓度测定、人体内药代动力学及生物等效性研究.