脾多肽对化疗所致血小板减少症雌鼠的疗效及促血小板生成的机制研究

摘要

目的研究脾多肽注射液对化疗所致血小板减少症的作用及其血小板生成机制。方法将85只健康昆明雌鼠随机分为正常组、模型组、重组人血小板生成素(rhTPO)阳性对照组、脾多肽注射液低剂量组、脾多肽注射液高剂量组。模型组、给药组第1天单次腹腔注射70 mg/kg卡铂复制血小板减少症模型,正常组注射生理盐水。第2天起,不同药物连续干预15 d,并于化疗前以及化疗后第2~16天隔天尾部取血计数血小板;化疗后第8天采用瑞氏-吉姆萨染色骨髓巨核细胞,显微镜观察其形态和数量,采用流式细胞术检测骨髓巨核细胞百分率,酶联免疫吸附试验检测血清干细胞因子(SCF)、促血小板生成素(TPO)水平。结果各组雌鼠化疗前及化疗后2 d、4 d、6 d、8 d、10 d、12 d、14 d、16 d血小板计数比较,经重复测量设计的方差分析,结果:①不同时间点血小板计数变化有差异(F=22.413,P=0.000);②各组血小板计数有差异(F=6.822,P=0.006);③各组血小板计数变化趋势有差异(F=6.326,P=0.008)。镜下观察巨核细胞细胞核及胞体较其他细胞大,且随着巨核细胞的成熟,核多为不规则形态,胞质愈丰富。细胞染色后,深紫色部分为核,浅紫色部分为胞质。模型组骨髓巨核细胞数量和百分率低于正常组(P<0.05),rhTPO阳性对照组高于模型组(P<0.05),脾多肽注射液高剂量组高于模型组(P<0.05)。模型组SCF、rhTPO水平高于正常组(P<0.05),脾多肽注射液高剂量组SCF水平低于模型组(P<0.05),rhTPO阳性对照组rhTPO水平低于模型组(P<0.05)。结论60 mg/(kg·d)脾多肽注射液能有效改善卡铂化疗所致雌鼠血小板减少症,可能与调节血清SCF因子恢复至正常水平及上调骨髓巨核细胞数量有关。