SIRT1通过降低NF-kB p65表达减轻r异烟肼致人肝细胞损伤的研究

摘要

目的 探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)在异烟肼致人肝细胞损伤中的作用.方法 培养人正常肝细胞HL-7702,实验分为6组:空白对照组、异烟肼组、异烟肼+SIRT1激动剂组、SIRT1激动剂对照组、异烟肼+SIRT1抑制剂组、SIRT1抑制剂对照组.取各组细胞上清液测定丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)含量;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肝细胞SIRT1、NF-kB p65 mRNA表达水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测SIRT1、核转录因子kB(NF-kB p65)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子 α(TNF-α)蛋白表达水平.结果 与空白对照组比较,异烟肼组细胞SIRT1的mRNA和蛋白表达下降(P<0.05),其下游靶基因NF-kB p65的mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),炎症因子IL-6、TNF-α 蛋白表达水平升高(P<0.05).加入SIRT1激动剂可减轻异烟肼引起的炎症反应,加入SIRT1抑制剂可使NF-kB p65、IL-6、TNF-α 表达水平进一步升高从而加重细胞的炎症损伤.结论 异烟肼诱导肝细胞损伤过程中,降低SIRT1水平,增加炎症因子的表达.SIRT1的激活可以通过降低NF-kB p65表达进而减轻肝细胞损伤的发生.