MiR-155调控Wnt/β-catenin信号通路影响非小细胞肺癌细胞增殖、凋亡和DDP耐药性的研究

摘要

目的:顺铂(DDP)耐药性是影响非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的难题.NSCLC发病以及耐药的机制尚未完全阐明.方法 体外培养非小细胞肺癌细胞系A549细胞株以及DDP耐药细胞株A549/DDP,分别转染MiR-155的模拟物(MiR-155 mimics)于A549和MiR-155的抑制剂(MiR-155inhibitor)于A549/DDP细胞.Real-time PCR检测miR-155的表达变化,四唑盐比色(MTT)法检测细胞增殖情况;Caspase3活性试剂盒检测Caspase 3表达;流式细胞术分析凋亡改变.Real-time PCR分析Bax和Bcl-2的表达以及免疫印记(Western blot)分析Wnt/β-catenin信号通路的表达情况.结果 MiR-155在耐药细胞株A549/DDP中表达显著增高,转染miR-155 mimics后促进A549细胞增殖,抑制Caspase 3活性,减少Bax表达,增加Bcl-2表达,与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);Wnt1、β-catenin表达增加;转染miR-155 inhibitor可抑制A549/DDP细胞增殖,逆转变化.结论 MiR-155可调控Wnt/β-catenin信号通路,促进非小细胞肺癌细胞的增殖,抑制其凋亡.