MYC关联蛋白CDCA7通过AKT磷酸化来调节依赖MYC的凋亡和转化

摘要

细胞分裂控制蛋白A7(CDCA7)是最近鉴定出来的MYC依赖性的转录调控靶基因。研究发现,CDCA7与MYC关联,这种关联受磷酸化依赖性方式调节。激酶AKT使CDCA7苏氨酸163位点磷酸化,促进与14-3-3的结合,与MYC分离,并隔绝到到细胞质中。在没有血清时,诱导CDCA7表达,发生MYC致敏细胞凋亡,而敲低CDCA7减少了MYC依赖性的细胞凋亡。通过共表达CDCA7降低了MYC,引起成纤维细胞转化,而非-MYC相互作用蛋白质△(156-187)-CDCA7很大程度上抑制MYC诱导的转化。研究结果表明,通过AKT到CDCA7的信号途径,可以改变MYC依赖性的生长和转化,并促进肿瘤发生。