拉帕替尼固体分散体的制备及体外溶出度研究

摘要

抗癌药物拉帕替尼水溶性差、生物利用度低.为了改善其溶解度,分别以亲水性高分子材料共聚维酮(CoPVP)、聚乙烯吡咯烷酮(PVPk30)和泊洛沙姆188(F68)为载体,采用溶剂法制备拉帕替尼固体分散体;以累积体外溶出度为评价指标,优化拉帕替尼固体分散体的制备工艺;通过X-射线衍射仪(XRD)、热重-差热分析仪(TGA-DSC)和扫描电镜(SEM)对拉帕替尼固体分散体进行了物相鉴别.结果表明,拉帕替尼以无定形态高度分散于载体PVPk30中;当拉帕替尼与载体PVPk30的质量比为1:7、反应温度为60°C、反应时间为30 min时,拉帕替尼固体分散体的溶出效果最佳,累积体外溶出度可以达到89.98％,远高于拉帕替尼原料药(10.43％)和拉帕替尼与PV Pk30的物理混合物(12.55％).