共同滥用条件下乙醇对吗啡肝脏内代谢影响的研究

摘要

酒精和毒品的共同滥用已经成为国内外社会关注的重点问题之一,共同滥用条件下的体内活性协同增强的相关研究备受关注。本文通过构建体外人肝微粒体代谢模型、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGT2B7)抑制模型以及大鼠体内代谢模型,并利用气质联用仪对吗啡及其代谢产物进行分析,探索共同滥用条件下乙醇对吗啡活性协同增强的影响。研究结果发现在体外肝微粒体和酶抑制代谢模型中,相对于无乙醇的对照组,实验组中吗啡的代谢速率因受到体系中乙醇的影响而明显减缓,导致原药吗啡的浓度相对增高(1.2~5.6倍,P<0.01)。与此同时,具有更强活性的代谢产物吗啡-6-葡萄糖醛酸苷(M-6-G)在肝微粒体中也显示出相对较高并持续时间更长的浓度水平。此外,在大鼠体内代谢模型中,乙醇的存在使得吗啡在肝脏中的含量长时间维持在相对较高浓度水平(1.1~4.3倍,P<0.05),M-6-G整体代谢也呈现明显的延缓现象,且能够较长时间维持在一定的浓度水平。代谢模型中乙醇的存在导致吗啡和M-6-G在体内较长时间维持在相对较高浓度水平,二者药效的叠加使得吗啡体内的活性协同增强、作用时间延长,吸食者主观感受增强。