生物转化法制备手性醇(R)-3,5-二(三氟甲基)苯基乙醇

摘要

手性醇是一类重要的手性模块化合物,广泛应用于医药、化工和农业等领域。(R)-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇是合成用于治疗癌症病人化疗时引起恶心和呕吐的NK-1受体拮抗剂(如阿瑞吡坦和福沙吡坦)的重要手性中间体。不对称生物还原[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙酮是制备(R)-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇的重要方法。本文从土壤中筛选获得一株对[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙酮具有高效还原的微生物菌株HNNQ1,该菌株被鉴定为寡养单胞菌属(Stenotrophomonas sp),命名为寡养单胞菌HNNQ1。对菌株HNNQ1不对称还原制备(R)-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇的条件进行了研究,结果表明,菌株HNNQ1的最佳还原条件如下:辅助底物种类为异丙醇,且浓度为15% (v/v),反应温度为30℃,反应缓冲液pH为7.2,最适的底物浓度为40 mmol/L,菌体浓度为250 g/L,反应时间为15 h。在上述条件下,产物的产率和对映体过量值(enantiomeric excess, ee)分别为98.8%和99.6%。