铅对大鼠脑细胞凋亡的诱发作用及对P53基因表达影响的研究

摘要

目的 :为进一步揭示铅的神经毒作用机制 ,对醋酸铅诱导大鼠脑细胞凋亡及对P53基因表达的影响进行了研究。 方法 :取成年SD大鼠 ,每组6只 ,染毒剂量分别为25、50、100mg/kg,连续染毒5d ,经升主动脉灌注4 %多聚甲醛内固定后分别取其海马、皮层部位脑组织 ,制备石蜡切片 ,用原位末端标记法观测细胞凋亡 ,免疫组化方法分别测定海马、皮层组织中P53的蛋白含量。 结果 :各剂量组大鼠海马、皮层组织凋亡细胞数量明显增加 ,显著高于对照组 ,并有良好的剂量反应关系 ;大鼠脑组织海马、皮层P53表达阳性细胞数显著增加 ,表达强度有升高趋势;铅诱导的神经细胞凋亡与P53的表达呈正相关。 结论 :醋酸铅可以诱发大鼠皮层、海马细胞的凋亡 ,且与剂量呈正相关 ;醋酸铅可以促进大鼠海马、皮层细胞中P53基因的表达 ,并有良好的剂量反应关系 ,提示P53可能作为调控因子参与铅对中枢神经系统损害的毒性过程 ;高表达的P53启动凋亡过程 。