法尼醇X受体在结直肠肿瘤组织中的表达及其临床意义

摘要

目的探讨法尼醇X受体（FXR）在正常肠黏膜、结直肠腺瘤（CRA）、结直肠癌（CRC）演变进程中的表达变化,以及FXR表达与结直肠肿瘤患者临床病理特征及预后的关系。方法应用UALCAN网站工具分析癌症基因组图谱（TCGA）数据库中CRC以及正常结直肠组织中FXR基因转录本的表达水平。选取2019年1月至2020年9月于航天中心医院行肠镜检查及治疗的患者,采用免疫组织化学法检测100例CRA组织、47例CRC组织以及11名健康人正常结肠黏膜组织（健康对照）中FXR蛋白表达情况;结合临床资料,分析FXR蛋白表达与结直肠肿瘤患者临床病理特征之间的关系。依据Kaplan-Meier Plotter在线数据库分析CRC患者FXR基因转录本中位表达水平,将患者分为FXR低表达组和高表达组,分析FXR基因表达与CRC患者预后的关系。结果对TCGA数据库数据分析显示,CRC组织中FXR基因转录本表达水平低于正常结直肠组织（P＆0.01）。对收集的组织进行免疫组织化学法检测显示,从盲肠到直肠,FXR蛋白阳性率逐渐降低;健康对照、CRA、CRC患者FXR蛋白阳性率分别为90.9%（10/11）、24.0%（24/100）、6.3%（3/47）,三组间差异有统计学意义（χ2=35.56,P＆0.01）;CRC组织FXR蛋白阳性率低于癌旁正常组织[6.3%（3/47）比65.2%（15/23）],差异有统计学意义（χ2=27.98,P＆0.01）。不同性别、年龄、腺瘤长径及是否进展期CRA患者间FXR蛋白阳性率差异均无统计学意义（均P＆0.05）;不同性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤长径、分化程度、TNM分期及是否有脉管癌栓的CRC患者间FXR蛋白阳性率差异均无统计学意义（均P＆0.05）。依据Kaplan-Meier Plotter在线数据库生存分析显示,FXR高表达的CRC患者无复发生存优于FXR低表达患者（P=0.003）。结论 FXR在健康人、CRA、CRC人群肠道组织中表达水平依次降低。FXR低表达的CRC患者预后不良。