法尼醇X受体与结直肠肿瘤的临床研究

摘要

法尼醇X受体(Farnesoid X Receptor，FXR)是核受体超家族的成员，最早发现法尼醇X受体可被法尼醇激活，此后人们认识到人体内胆汁酸及其代谢产物是FXR的配体，其主要作用为调节胆汁酸代谢及胆汁酸肠肝循环。
　　结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤，发病率在上海市已上升至第二位。胆汁酸与消化系统肿瘤之间有着密切的联系，粪胆汁酸浓度的升高和结直肠癌发病率呈正相关，且胆汁酸也可诱导结肠上皮凋亡及基因突变，进而形成肿瘤。由于法尼醇X受体是调节胆汁酸代谢及转运的关键物质，本研究目的在于探讨法尼醇X受体与结直肠肿瘤的相关性。
　　目的:通过免疫组织化学方法对结直肠癌病理组织与癌旁正常组织进行染色，结合与临床数据的分析和研究，寻找两者之间关系。
　　方法:将132例于2008年在复旦大学附属中山医院手术证实的结直肠癌患者的临床数据完整收集，对照其肿瘤标本以及正常结直肠组织的免疫组织化学染色结果。分别通过年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤大小、分化程度、形态、浸润深度、肿瘤侵袭与转移、病理类型、分期、生存率等因素进行统计。统计方法包括独立样本t检验、配对样本t检验、秩和检验、卡方检验等。统计软件使用SPSS，p＜0.05认为有显著统计学差异。
　　结果:结直肠肿瘤的FXR表达低于正常组织(p＜0.001)，结直肠肿瘤直径较小的患者其肿瘤组织FXR染色评分和正常组织相比较低(p=0.052)，肿瘤组织FXR染色评分越低，淋巴结转移数量越多(p=0.045)，肿瘤组织FXR染色评分和正常组织相比越低，癌结节数量越多(p=0.011)。其余各项指标分析未见明显差别。
　　结论:结直肠组织FXR表达的缺失与降低与结直肠肿瘤的发生、转移相关。其具体机制有待于进一步细胞学实验进行证实。

目录

摘要

前言

第一部分 法尼醇X受体的介绍

一、法尼醇X受体的发现

二、FXR的结构

三、FXR的主要生理功能

四、FXR在人体正常组织中的表达分布

第二部分 法尼醇X受体与结直肠癌的临床研究

一、研究方法

1．患者选择

2．免疫组织化学染色

3．免疫组织化学染色评分

4．数据统计处理

二、统计分析结果

1．FXR在正常结直肠组织中的表达情况

2．FXR在肿瘤组织中的表达情况

3．肿瘤组织与正常组织FXR染色评分的差别

4．FXR表达情况与肿瘤大小的相关性研究

5．FXR表达情况与肿瘤分化程度的相关性研究

6．FXR表达情况与肿瘤大体形态的相关性研究

7．FXR表达情况与肿瘤浸润深度的相关性研究

8．FXR表达情况与肿瘤侵袭、转移能力的研究

9．FXR表达情况与肿瘤病理类型的相关性研究

10．FXR表达情况与患者分期的相关性研究

11．FXR表达情况与患者生存率的相关性研究

三、讨论

参考文献

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致谢

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