原发胃癌中p16和p15基因表达及甲基化异常

摘要

为检测胃癌组织中抑癌基因p16、p15及其启动子区甲基化状态和P16、P15蛋白表达情况.选择p16、p15基因及启动子区域,用PCR-SSCP、MSP(甲基化特异的PCR)和测序法对100例胃癌患者的癌组织、癌旁正常组织和5例正常组织进行检测, 同时用免疫组化法检测了癌组织和正常对照组织的P16和P15的表达.结果发现癌组织p16和p15基因启动子区甲基化率显著高于癌旁正常组织和正常对照;胃癌组织中,71%的病例P16表达阴性,54%的病例具有p16基因启动子区的高甲基化,无突变和纯合缺失检出;11%的病例P15表达阴性,9%的病例具有p15基因启动子区的高甲基化,p15异常与低分化胃癌有关,p15基因内含子1和外显子1内各发现1例DNA序列改变;癌组织中 p16和p15基因启动子区甲基化与其蛋白表达密切相关.结果显示 p16基因启动子区域高甲基化是胃癌中p16基因失活的关键因素之一,并在胃癌的发生发展中发挥重要作用;p15基因启动子区域高甲基化在胃癌中起一定作用.