eIF3a2554G>A基因多态性对肺癌患者铂类药物化疗敏感性的影响

摘要

目的 eIF3a在基因转录和翻译过程中起重要的调控作用,近年来研究发现eIF3a蛋白在肺癌组织中具有高表达.本研究检测eIF3a基因2554G7A此位点的突变,研究这些突变与肺癌发生的易感性以及与肺癌患者化疗药物敏感性的关系.方法 在湘雅医院收集肺癌患者和健康对照者血液标本.用半巢式聚合酶链式反应连接的限制性片段长度多态性分析法对16 号外显子的2554G>A 进行分型,分析该基因多态性与肺癌易感性及肺癌患者对铂类药物化疗敏感性的相关性.结果 eIF3a 2554G>A 突变在肺癌中的突变频率为10.9%,其中鳞癌突变频率为10.9%,腺癌为5.9%,小细胞癌为13.4%;健康人群中突变频率为15.3%.在肺癌患者中,eIF3a 2554G>A 三种基因型GG、GA 和AA 的频率分别为78.8%、20.6%和0.6%.而健康对照者中,GG、GA和AA三种基因型的频率分别为72.9%、23.5%和3.5%.经非条件logistic回归平衡了性别、年龄和吸烟史后,GA、AA、GA+AA基因型患肺癌的危险性与GG基因型相比均无统计学意义,相对于GG基因型,GA型患肺癌(OR=0.83,95% CI:0.49~1.41),AA型患肺癌(OR=0.18,95% CI:0.02~1.59),GA+AA基因型(OR=0.76,95% CI:0.45~1.27).小细胞肺癌组GG基因型患者的化疗有效率低于GA基因型(65.0% vs 75.0%),而非小细胞肺癌组GG基因型患者的化疗有效率高于GA+AA基因型(24.3% vs 16.7%).结论 eIF3a 2554G>A 基因多态性与肺癌的发生无明显相关性.在小细胞肺癌和非小细胞肺癌中,eIF3a 2554G>A不同基因型的个体具有不同的铂类化疗疗效.