SDF-1/CXCR4信号通路对骨癌痛大鼠脊髓背角FOS蛋白表达的影响

摘要

目的 观察SDF-1/CXCR4信号通路对骨癌痛(cancer induced bone pain,CIBP)大鼠脊髓背角FOS蛋白表达的影响.方法 40只健康雌性SD大鼠随机分成5组:Normal组,Sham-Veh组,Sham-AMD3465组,CIBP-Veh组及CIBP-AMD3465组.第4、5组大鼠胫骨内注射Walker肿瘤细胞(乳腺癌细胞)构建骨癌痛模型;第2、3、4和5组术后第1 d至术后第14 d连续给予AMD3465(CXCR4一种选择性拮抗剂)/Veh;术前第1 d至术后第14 d采用Von-Frey机械细丝连续观察大鼠的术侧后足痛阈改变;免疫荧光双重标记法观察SDF-1/CXCR4在脊髓背角的细胞分布;Western blot定量检测脊髓背角SDF-1与CXCR4蛋白的表达水平;免疫组织化学染色法观察脊髓背角FOS阳性细胞表达数.结果 术后第1 d至7 d,大鼠术侧后足的机械痛阈缓慢降低,在术后第7 d降至最低,第7 d至第14 d痛阈维持在较低水平,给予CXCR4选择性拮抗剂AMD3465后大鼠术侧痛阈明显上升.SDF-1和CXCR4表达在神经元上,Western blot检测结果进一步说明CIBP模型大鼠脊髓背角内SDF-1和CXCR4的表达明显增加(P<0.05),给予CXCR4选择性拮抗剂AMD3465后,SDF-1和CXCR4蛋白的显著降低(P<0.05);CXCR4选择性拮抗剂AMD3465能够有效降低FOS阳性细胞的数量.结论 SDF-1/CXCR4信号通路参与骨癌痛的发生发展,并可调控脊髓背角内FOS蛋白的表达.