CXCR4

摘要： 背景:近年来研究表明基质细胞衍生因子1/C-X-C趋化因子受体4信号通路在骨关节炎的发生发展中起重要作用.目的:探讨不同C-X-C趋化因子受体4拮抗剂在体内对关节软骨退变的作用.方法:选取96只6月龄雄性Hartley豚鼠随机分成4组,TN14003治疗组、T140治疗组、AMD3100治疗组、空白对照组,每组24只.除空白对照组不做任何处理外,其余治疗组均使用Alzet微量泵直接植入并固定于豚鼠背部皮下,每天以180 mg/L的质量浓度泵入TN14003、T140、AMD3100药物,干预12周后,取膝关节软骨行苏木精-伊红染色、番红-固绿染色、改良Mankin组织学评分;免疫组织化学检测白细胞介素1和肿瘤坏死因子α的表达水平.结果 与结论:①苏木精-伊红染色、番红-固绿染色显示:TN14003治疗组显著延缓了软骨退变程度,Mankin评分最高;T140治疗组次之,AMD3100治疗组较差,空白对照组最差;各组Mankin评分差异有显著性意义(P＜0.05);②免疫组织化学染色分析显示:各治疗组关节软骨组织中白细胞介素1和肿瘤坏死因子α阳性表达均低于空白对照组,其中以TN14003治疗组最少(P＜0.05);③结果表明,3种C-X-C趋化因子受体4拮抗剂均可通过阻断基质细胞衍生因子1/C-X-C趋化因子受体4信号通路,降低白细胞介素1和肿瘤坏死因子α的表达水平,延缓软骨退变,其中TN14003治疗组效果最优.

摘要： 背景:趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在狼疮肾炎的发病中起到一定作用,探究骨髓间充质干细胞对狼疮小鼠肾脏CXCL12/CXCR4表达的影响对于进一步研究狼疮肾炎的发病机制以及骨髓间充质干细胞对狼疮肾炎的治疗机制有一定意义.目的:探讨同种异体骨髓间充质干细胞输注对MRL/lpr狼疮鼠外周血和肾脏CXCL12/CXCR4表达的影响.方法:分离培养C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞,扩增至第3代,细胞浓度为1×109 L-1.选取四五周龄雌性MRL/lpr小鼠15只,分为MRL/lpr组(未进行尾静脉输注)、PBS组(12周龄末注射PBS)、骨髓间充质干细胞组(12周龄末注射骨髓间充质干细胞),每组5只,另选取5只C57BL/6小鼠为正常对照.各组小鼠在20周龄末处死,采用ELISA法检测各组小鼠外周血血浆中CXCL12的表达;流式细胞分析外周血、肾脏中B淋巴细胞表面CXCR4的表达;免疫组化染色观察肾脏中CXCL12的表达;苏木精-伊红染色观察肾脏病理变化.结果 与结论:①与C57BL/6组相比,MRL/lpr组狼疮鼠外周血血浆和肾脏中CXCL12表达增高,且外周血以及肾脏B淋巴细胞表面CXCR4的表达均增高;②与PBS组相比,骨髓间充质干细胞组狼疮鼠外周血血浆和肾脏中CXCL12表达降低,且外周血以及肾脏B淋巴细胞表面CXCR4的表达均降低;③苏木精-伊红染色观察输注骨髓间充质干细胞后狼疮鼠肾脏炎症改善;④结果表明,MRL/lpr狼疮鼠肾脏中存在CXCL12/CXCR4表达异常,骨髓间充质干细胞输注可能通过影响CXCL12/CXCR4的表达从而起治疗作用.

摘要： 趋化因子CXCL12及其配体CXCR4和CXCR7通过多种途径参与许多疾病的发生发展,例如冠心病、肿瘤。趋化因子CXCL12因其复杂的致病机制已经成为近几年的研究热点,本文就近几年关于CXCL12及其受体在冠心病及肿瘤中的研究进行综述。

摘要： 目的研究重组人腺病毒P53(rHAd-P53)抑制基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/C-X-C基序趋化因子受体4(CXCR4)信号轴增强裸鼠胰腺癌移植瘤放疗敏感性的效果。方法选用人胰腺癌细胞构建裸鼠移植瘤模型,按随机数字表法将48只裸鼠分为空白组、^(125)I粒子治疗组、rHAd-P53治疗组及rHAd-P53+^(125)I粒子治疗组。测量治疗前后移植瘤体积、瘤重、凋亡指数、SDF-1和CXCR4表达。结果与空白组比较,rHAd-P53治疗组的体积增量比、瘤重、增殖指数、SDF-1mRNA和蛋白、CXCR4 mRNA和蛋白均显著性降低,而凋亡指数显著性升高,^(125)I粒子治疗组或rHAd-P53+^(125)I粒子治疗组的体积增量比、瘤重、增殖指数均显著性降低,而抑瘤率、凋亡指数、SDF-1 mRNA和蛋白、CXCR4 mRNA和蛋白均显著性升高;rHAd-P53+^(125)I粒子治疗组的体积增量比、瘤重、增殖指数、SDF-1 mRNA和蛋白、CXCR4 mRNA和蛋白降低最多,而抑瘤率和凋亡指数升高最多。结论rHAd-P53和^(125)I粒子均能诱导裸鼠胰腺癌移植瘤凋亡,rHAd-P53能抑制SDF-1和CXCR4的表达而增强^(125)I粒子放疗敏感性。

摘要： 目的 探讨乌司他丁对老年系统性红斑狼疮(SLE)脑病小鼠神经功能及预后的影响及机制。方法 老年SLE模型小鼠90只分为空白组:腹腔注射生理盐水,泼尼松组:腹腔注射泼尼松给药,乌司他丁组:腹腔注射乌司他丁给药,药物干预2个月及4个月时采集小鼠血清,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子(TGF)-β;药物干预4个月后,处死小鼠,取小鼠脑组织进行病理分析,采用TUNEL法检测细胞凋亡,并通过RT-聚合酶链反应(PCR)、Western印迹分析CXCL12及其受体CXCR4 mRNA及蛋白表达情况,并分析各组处死前的死亡率。结果 空白组记忆能力潜伏期显著低于其余两组(P泼尼松组>乌司他丁组(P<0.05)。结论 乌司他丁有效干预了SLE模型小鼠继发脑病进程,对SLE脑病小鼠神经功能具有保护作用。调控CXCL12及其受体CXCR4的表达水平可能是其干预机制之一。

摘要： 普乐沙福是一种CXC趋化因子受体4(CXCR4)拮抗剂,可动员造血干细胞自骨髓释放至外周血中。普乐沙福分别于2018年12月和2020年8月获国家药品监督管理局(NMPA)批准用于非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤(MM)患者的自体造血干细胞动员。截至目前,尽管普乐沙福已在国外上市10余年,临床中广泛使用,但因其在国内获批上市时间较短,临床实践应用经验尚少,对其临床规范应用国内尚无相关共识。

摘要： 目的探讨氯吡格雷对大鼠颈动脉狭窄的改善作用及对基质细胞衍生因子-1α(stromal cell-derived fac⁃tor-1α,SDF-1α)/CXCR4通路的影响。方法40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、氯吡格雷低剂量组(3 mg/kg)、氯吡格雷中剂量组(6 mg/kg)、氯吡格雷高剂量组(12 mg/kg),每组8只。除假手术组大鼠仅暴露颈动脉外,其余各组大鼠均利用注射器针头抽拉建立颈动脉狭窄模型,术后3 d按照各组给药剂量进行灌胃处理,连续1周,假手术组及模型组仅灌胃等量0.9%氯化钠溶液。采集各组大鼠血清及颈动脉组织,酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测大鼠血清炎症因子浓度,苏木精-伊红(HE)染色检测各组大鼠颈动脉组织病理变化,酶联免疫检测各组大鼠颈动脉组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)浓度,蛋白免疫印迹法(WB)检测颈动脉组织中SDF-1α/CXCR4通路相关蛋白浓度。结果与假手术组大鼠相比,模型组大鼠血清炎症因子浓度显著升高,颈动脉组织管腔狭窄严重,内膜增厚明显,中膜弹力纤维层混乱,颈动脉组织中α-SMA、SDF-1α、CXCR4蛋白浓度显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组大鼠相比,氯吡格雷各剂量组大鼠炎症因子浓度显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);氯吡格雷各剂量组大鼠颈动脉狭窄、内膜增厚等情况得到缓解,呈现一定的剂量依赖效应,其中氯吡格雷高剂量组效果较优。结论氯吡格雷可显著缓解大鼠颈动脉狭窄,可能是通过抑制SDF-1α/CXCR4通路实现的。

摘要： 目的CXCL12/CXCR4信号轴具有多种生物学功能,可维持造血干/祖细胞在骨髓中的数量,介导细胞的趋化、迁徙、增殖、分化,通过调节肿瘤免疫、诱导肿瘤血管的生成等参与肿瘤的发生与转移。在多发性骨髓瘤(MM)中,CXCL12与CXCR4相互作用可促使骨溶解、降解细胞外基质,导致骨髓瘤细胞从原发肿瘤部位脱离,进入血流和远处器官;CXCR4可促进破骨细胞的活化与骨肿瘤的生长;CXCR4的表达与MM患者的预后有关。CXCL12/CXCR4信号轴参与MM患者治疗耐药的发生,可作为MM患者药物治疗的靶点;CXCR4抑制剂具有积极的抗MM作用,但也能抑制机体正常的免疫和生理反应,MM患者的靶向治疗在临床上仍面临较多的困难。

摘要： The resistance of cancer cells to the anti-cancer drugs is the most important reason that affecting the efficacy of the non-small cell lung cancer(NSCLC)chemotherapy;thus,to explore the underlyingmechanismof drug resistance ofNSCLC medications is urgently needed for improving the therapeutic efficacy of current anti-NSCLC chemotherapies.The aim of the present study is to explore the roles of exosomes in the chemosensitivity of A549 cells and the related mechanism.A549 cells and cisplatin resistant cell line A549/DDP derived exosomes were isolated,and the expressions of CXCR4 were compared.Then,after cisplatin treatment,A549 cells were treated with exosomes,and the proliferation,apoptosis,migration,and invasion of the cells were examined.Finally,the tumorigenic effect of A549/DDP derived exosomes were also evaluated by cisplatin treated xenograft tumor mice models in vivo.We found that A549/DDP derived exosomes increased the proliferation,migration,and invasion,and inhibited the apoptosis and cisplatin sensitivity of A549 cells.CXCR4 was also significantly increased in cells treated with A549/DDP derived exosomes.Furthermore,A549/DDP derived exosomes may also decrease the chemosensitivity of NSCLC cells to cisplatin in vivo.Our data suggested that A549/DDP derived exosomes can affect the chemosensitivity of A549 cells to cisplatin,possibly by transporting CXCR4 to A549 cells.Our data may provide novel evidence for the investigation of drug resistance of NSCLC.

摘要： 卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,卵巢癌早期无特异性症状和体征,缺乏有效的诊断方法,超过70%的患者确诊时已属晚期,因此卵巢癌死亡率极高,预后差。基质细胞衍生因子1(stromal cell derived factor-1,SDF-1,CXCL12)及其受体CXCR4参与卵巢癌的增殖凋亡、侵袭转移以及血管新生,与卵巢癌的发生发展密切相关。本文综述了近年来卵巢癌中CXCL12/CXCR4的相关研究进展。

摘要： 本文探讨了G-CSF介导的健康供者动员过程中,骨髓微环境SDF-1/CXCR4和MMP-9的变化及其作用.

摘要： 本文探讨了G-CSF介导的健康供者动员过程中,骨髓微环境SDF-1/CXCR4和MMP-9的变化及其作用.

摘要： 本文探讨了G-CSF介导的健康供者动员过程中,骨髓微环境SDF-1/CXCR4和MMP-9的变化及其作用.

摘要： 本发明提供基于CXCR2或CXCR1与CXCR2两者的选择性拮抗剂的组合物以及药盒和方法，用于治疗炎性疾病。

摘要： 本发明涉及用于产生针对细胞相关抗原、更具体地是膜锚定的抗原的免疫球蛋白序列的方法。本发明还提供可通过本发明的方法获得的免疫球蛋白序列。具体地，本发明涉及利用DNA接种产生免疫球蛋白序列。更具体地，本发明涉及通过DNA接种在骆驼科动物中产生免疫球蛋白序列，所述免疫球蛋白序列优选地针对细胞相关抗原，特别是具有多个跨膜结构域的抗原，包括GPCRs和离子通道。此外，本发明涉及针对细胞相关抗原的所述免疫球蛋白序列，更具体地，针对膜锚定的抗原的所述免疫球蛋白序列，所述抗原诸如例如是GPCRs和离子通道，更优选地是离子通道。

摘要： 本发明涉及用于产生针对细胞相关抗原、更具体地是膜锚定的抗原的免疫球蛋白序列的方法。本发明还提供可通过本发明的方法获得的免疫球蛋白序列。具体地，本发明涉及利用DNA接种产生免疫球蛋白序列。更具体地，本发明涉及通过DNA接种在骆驼科动物中产生免疫球蛋白序列，所述免疫球蛋白序列优选地针对细胞相关抗原，特别是具有多个跨膜结构域的抗原，包括GPCRs和离子通道。此外，本发明涉及针对细胞相关抗原的所述免疫球蛋白序列，更具体地，针对膜锚定的抗原的所述免疫球蛋白序列，所述抗原诸如例如是GPCRs和离子通道，更优选地是离子通道。

摘要： 本发明涉及一种具有式(1)的通用结构的化合物，所述化合物用于治疗、预防或改善CXCR1或CXCR2趋化因子介导的疾病。

摘要： 本发明提供基于CXCR2或CXCR1与CXCR2两者的选择性拮抗剂的组合物以及药盒和方法，用于治疗炎性疾病。

摘要： 公开了一种用于检测受试者中的炎性疾病的方法。所述方法包括如下步骤：(a)检测获自所述受试者的生物样品中的一种或者多种炎性疾病标记物的表达水平；和(b)比较所述生物样品中的所述一种或者多种炎性疾病标记物的表达水平和所述一种或者多种炎性疾病标记物的正常表达水平，其中，所述一种或者多种炎性疾病标记物包括选自由CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL13、CXCR3和CXCR5组成的组中的一种或者多种标记物。还公开了一种用于监测受试者中的炎性疾病治疗过程的方法和一种用于检测受试者中的炎性疾病的试剂盒。

摘要： 本发明涉及用于产生针对细胞相关抗原、更具体地是膜锚定的抗原的免疫球蛋白序列的方法。本发明还提供可通过本发明的方法获得的免疫球蛋白序列。具体地，本发明涉及利用DNA接种产生免疫球蛋白序列。更具体地，本发明涉及通过DNA接种在骆驼科动物中产生免疫球蛋白序列，所述免疫球蛋白序列优选地针对细胞相关抗原，特别是具有多个跨膜结构域的抗原，包括GPCRs和离子通道。此外，本发明涉及针对细胞相关抗原的所述免疫球蛋白序列，更具体地，针对膜锚定的抗原的所述免疫球蛋白序列，所述抗原诸如例如是GPCRs和离子通道，更优选地是离子通道。

摘要： 本公开提供了用于治疗患有华氏巨球蛋白血症(WM)的主体的方法，所述方法包括向所述主体施用治疗有效量的特异性结合表达于WM细胞表面上的CXCR4受体的抗体或其抗原结合部分。本公开还提供用于治疗患有

摘要： 公开了一种用于检测受试者中的炎性疾病的方法。所述方法包括如下步骤：(a)检测获自所述受试者的生物样品中的一种或者多种炎性疾病标记物的表达水平；和(b)比较所述生物样品中的所述一种或者多种炎性疾病标记物的表达水平和所述一种或者多种炎性疾病标记物的正常表达水平，其中，所述一种或者多种炎性疾病标记物包括选自由CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL13、CXCR3和CXCR5组成的组中的一种或者多种标记物。还公开了一种用于监测受试者中的炎性疾病治疗过程的方法和一种用于检测受试者中的炎性疾病的试剂盒。

摘要： 公开了用于预防或抑制受试者中的炎症的方法。在一个方面，所述方法包括向经诊断患有炎性疾病的受试者施用有效量的抗炎试剂，所述抗炎试剂(1)抑制CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL13、CXCR3和/或CXCR5的表达，或(2)抑制CXCR3与CXCL9、CXCL10或CXCL11之间的相互作用或者CXCR5和CXCL13之间的相互作用，或(3)抑制CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL13、CXCR3和/或CXCR5的生物活性，其中，所述试剂包含抗体、抗体片段、短干扰RNA(siRNA)、适体、合成抗体、结合试剂、肽、适体-siRNA嵌合体、单链反义寡核苷酸、三链形成寡核苷酸、核酶、外部引导序列、或试剂编码表达载体。