丁基苯酞调控沉默信息调节因子1/核因子相关因子2通路抑制缺血性脑卒中大鼠氧化应激损伤的实验研究

摘要

目的 观察丁基苯酞对缺血性脑卒中大鼠氧化应激的影响,并探讨其对沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子相关因子2(Nrf2)通路的调控机制.方法 2018年3月至2019年3月,50只成年雄性SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组、模型组和低、中、高剂量组5组,每组10只.建模且低、中、高剂量组分别腹腔注射40、80、160 mg/kg丁基苯酞,余均腹腔注射等量生理盐水.Zea Longa评分标准评价神经功能缺损;苏木素-伊红(HE)染色观察各组脑组织病理学变化;化学比色法检测各组脑皮质组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性;实时聚合酶链反应(qRT-PCR)检测脑皮质组织SIRT1、Nrf2 mRNA表达;蛋白质印迹法(Western Blot)检测脑皮质组织SIRT1、Nrf2蛋白表达.结果 给药后假手术组神经功能缺损评分无明显变化(P>0.05),模型组评分给药后明显高于给药前[(3.12±0.30)分比(2.67±0.23)分,P<0.05],给药前后低[(2.69±0.25)分比(1.96±0.23)分]、中[(2.67±0.22)分比(1.20±0.17)分]、高[(2.65±0.24)分比(0.85±0.22)分]剂量组评分均下降(P<0.05),且呈剂量依赖性;假手术组脑皮质组织基本无病理改变,余4组均呈病理变化,低、中、高剂量组均较模型组病理变化有所改善,且呈剂量依赖性;模型组MDA、SOD、GSH-PX的活性均明显异常(P<0.05),且低、中、高剂量组均较模型组的活性明显改善(P<0.05),效果呈剂量依赖性;模型组SIRT1、Nrf2 mRNA及蛋白表达均下降(P<0.05),低、中、高剂量组较模型组mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05),且呈剂量依赖性.结论 对缺血性脑卒中大鼠给予丁基苯酞可减轻神经功能缺损和脑组织病理改变,控制脑皮质氧化应激反应,推测可能是通过调控SIRT1/Nrf2通路,上调SIRT1、Nrf2 mRNA及蛋白表达实现的.