吉西他滨对宫颈癌患者辅助性T细胞17/CD4+CD25+调节性T细胞及肿瘤相关巨噬细胞的影响及意义

摘要

目的 分析吉西他滨对宫颈癌患者外周血辅助性T细胞17(Th17)/CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)及肿瘤相关巨噬细胞的影响,为完善其药理机制提供数据支撑.方法 将陕西中医药大学第二附属医院2014年12月至2016年12月收治的59例拟行手术治疗的宫颈癌患者采用随机数字表法分为观察组30例和对照1组29例,两组均给予三维适形放疗和手术切除,观察组在此基础上给予吉西他滨新辅助化疗.另取11例同期入院体检的健康志愿者为对照2组,观察组和对照1组分别于治疗前后取患者空腹肘静脉血,对照2 组于体检时取空腹肘静脉血,采用流式细胞法测定Th17 与CD4 +CD25+Treg的外周血细胞计数,采用酶联免疫吸附测定试剂盒测定白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-17F(IL-17F)、白细胞介素-10(IL-10)及转化生长因子(TGF-β1)的血清水平.并于手术时留取病灶组织与癌旁健康组织,采用免疫组织化学实验测定肿瘤相关巨噬细胞表达水平.结果 (1)治疗前,观察组、对照1组和对照2 组的Th17 细胞计数分别为(4. 75 ± 0. 63)% 、(5. 14 ± 0. 66)%和(12. 02 ± 1. 85)% ;CD4 +CD25 +Treg细胞计数分别为(13. 41 ± 1. 52)% 、(12. 05 ± 1. 45)%和(7. 52 ± 0. 88)% ;治疗后,观察组、对照1组的Th17细胞计数分别为(16. 52 ± 3. 02)%和(11. 02 ± 2. 06)% ,CD4+CD25+Treg细胞计数分别为(3.08 ±0.44)%和(6.11 ±0.74)%,与治疗前相比,差异有统计学意义(P<0.05). (2)治疗后,观察组、对照1组血清IL-17A、IL-17F、IL-10及TGF-β1水平与治疗前相比,IL-17A与IL-17F水平有所升高,IL-10与TGF-β1水平有所下降,且观察组变化幅度高于对照1组,两组间差异有统计学意义(P<0. 05). (3)观察组和对照1组病灶组织的肿瘤相关巨噬细胞表达量为(1. 82 ± 0. 14)和(2. 25 ± 0. 46),健康组织分别为(0. 38 ± 0. 17)和(0. 35 ± 0. 16),病灶组织高于健康组织,观察组高于对照1组,组间差异有统计学意义(P<0. 05).结论 吉西他滨能够抑制宫颈癌患者Th17/CD4+CD25+Treg漂移和肿瘤相关巨噬细胞活性,可能是其发挥抗癌作用的重要机制之一.