吡咯列酮对HDL功能的调节及其抗动脉粥样硬化的机制

摘要

目的 分析在动脉粥样硬化状态下过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂(PPARγ)吡咯列酮对肝细胞、腹腔巨噬细胞ATP结合盒转运子AI(ATP binding cassette transporter 1,ABCA1)、B族I型清道夫受体(Scavenger receptor class B type I,SR-BI) 及其[3H]胆固醇转出率、血浆炎性因子水平的影响,探讨吡咯列酮在胆固醇逆向转运过程中对HDL功能的调节及其抗动脉粥样硬化的机制.方法 将30只雄性日本大耳兔随机分为3组.(1)对照组(n=10):正常饮食喂养;(2)动脉粥样硬化(AS)组(n=10):单纯喂高胆固醇饲料;(3)吡咯列酮组(n=10):高胆固醇饮食的基础上予以喂服吡咯列酮.20周后测定兔血脂、外周肝细胞以及腹腔巨噬细胞表面ABCAl和SR-BI的表达、胆固醇转出率以及血清炎性因子浓度.结果 与正常对照组相比,AS组肝细胞和腹腔巨噬细胞的ABCA1、SR-B1及[3H]胆固醇醇转出率表达均明显降低,其差异均有统计学意义;与AS组相比,吡咯列酮组肝细胞和腹腔巨噬细胞的ABCA1、SR-B1、[3H]胆固醇醇转出率表达均显著升高,其差异均有统计学意义.结论 吡格列酮可通过增加腹腔巨噬细胞、肝细胞ABCAl和SR-BI的表达,提高[3H]胆固醇醇转出率,并且上调血清炎性因子的水平,共同促进RCT,增加HDL功能,抑制AS进展.