激素治疗6.8年后的心血管疾病结局心脏与雌/孕激素替代治疗研究随访(HERSⅡ)

摘要

@@ 背景:心脏与雌、孕激素替代治疗研究(Heart and Estrogen/Progestin ReplacementStudy,HERS)发现,患有冠心病(coronary heart disease,CHD)的绝经后妇女冠心病事件总体风险并无下降.然而,研究还显示,激素组冠心病事件风险第1年增加,第3～5年下降.rn目的:确定HERS后期观察到的冠心病事件风险下降是否持续存在,是否随时间的延长而致整体风险下降.rn设计与地点:试验在美国20个临床中心门诊及社区医院实施.先进行为期4.1年的随机、盲法、安慰剂对照试验(HERS),随后继续非盲法随诊2.7年(HERSⅡ).对象:共计2 763例患有冠心病的绝经后妇女,入选HERS时的平均年龄为67岁;2 321例妇女(占存活者的93%)同意参加HERSⅡ随诊.rn干预:在HERS期间,受试者随机分配接受0.625 mg/d结合雌激素加2.5 mg/d醋酸甲羟孕酮(1 380例)或安慰剂(1 383例).HERSⅡ期间,由经治医生决定开放标记的激素治疗的使用.坚持服用激素至少达80%的比例在激素组从第1年的81%降至第6年的45%,在安慰剂组则从第1年的0%升至第6年的8%.rn主要结局指标:主要结局为非致死性心肌梗死和冠心病死亡.次要(或二级)心血管事件包括冠状动脉再通术、因不稳定心绞痛或充血性心力衰竭住院、非致死性室性心律失常、猝死、卒中或短暂缺血发作以及外周动脉疾病.rn结果:在HERS、HERSⅡ或整个试验期间,激素组与安慰剂组妇女相比,主要冠心病事件或次要心血管事件的发生率均无明显下降.冠心病事件未校正的相对风险(rela-tive hazard,RH)在HERS为0.99(95%可信区间[CI],0.81～1.22),在HERSⅡ为1.0(95%CI,0.77～1.29),在整个试验为0.99(95%CI,0.84～1.17).校正潜在混淆因素及组间他汀类药物的使用差异后,其总体RH相似,为0.97(95%CI,0.82～1.14).在分析限于坚持原随机分配方案治疗的受试者时,冠心病事件的RH也相似0.96(95%CI,0.77～1.19).rn结论:HERS后期激素组妇女较低的冠心病事件率,在进一步随诊期间,并未持续存在.在6.8年后,激素治疗并不能降低冠心病妇女心血管病事件的风险.绝经后激素治疗不应用于降低冠心病妇女发生冠心病事件的危险.