HIF-1α沉默联合甲基硒酸对宫颈癌细胞增殖与凋亡的影响及其机制探究

摘要

目的探究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)基因沉默联合甲基硒酸(MSA)对宫颈癌细胞增殖、凋亡及迁移的影响及分子机制。方法采用脂质体法将HIF-1α干扰RNA和阴性对照RNA分别转染海拉细胞(HeLa),转染48 h后用MSA处理细胞24 h,CCK-8法和克隆形成实验检测细胞增殖情况;流式细胞法检测细胞凋亡情况;Western blot实验检测HIF-1α、Bcl-2、E-cadherin蛋白表达水平;Transwell实验检测细胞迁移能力;RNA-seq分析差异表达基因和差异信号通路。结果与对照组相比,干扰HIF-1α联合MSA抑制细胞增殖(P<0.01);流式细胞检测结果表明,联合用药组可诱导细胞凋亡;Transwell和Western blot结果表明,干扰HIF-1α联合MSA能够抑制HeLa细胞迁移,并且下调Bcl-2蛋白表达、上调E-cadherin蛋白表达。mRNA测序结合信号通路富集结果显示凋亡信号通路及下游基因的表达受到抑制。结论HIF-1α基因沉默联合MSA药物处理能够协同抑制宫颈癌细胞增殖,诱导癌细胞凋亡,其调控机制可能与Bcl-2家族蛋白的表达和p53信号通路抑制相关。