利用人源Caco-2细胞单层模型研究罂粟碱、N-甲基四氢罂粟碱和头花千金藤碱在人肠道的吸收

摘要

研究罂粟碱(papaverine,PAP)、N-甲基四氢罂粟碱(laudanosine,LAU)和头花千金藤碱(cepharanthine,CEP)在人小肠的吸收.利用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型研究PAP、LAU和CEP由绒毛面(AP侧)到基底面(BL侧)、BL侧到AP侧两个方向的转运过程.应用HPLC-UV对上述3个生物碱进行定量分析,计算转运参数和表观渗透系数,并与易吸收性对照药普萘洛尔和难吸收性对照药阿替洛尔进行比较.PAP、LAU和CEP由AP侧到BL侧的表观渗透系数(Papp)分别为(3.524±0.223)×10-5、(2.821±0.050)×10-5和(6.524±0.052)×10-5 cm·s-1;由BL侧到AP侧的Papp分别为(5.095±0.508)×10-5、(2.646±0.146)×10-5和(5.495±0.036)×10-5 cm·s-1,与在Caco-2细胞单层模型上呈良好吸收的阳性对照药普萘洛尔基本一致.PAP、LAU和CEP的Papp A→B/Papp B→A分别为0.69、1.07和1.19;PAP外流是摄取的1.45倍.PAP、LAU和CEP可以通过小肠上皮细胞被动吸收进入体内,属于良好吸收的药物.在三者的吸收转运过程中,油/水分配系数起着关键性的作用.PAP在Caco-2细胞单层模型中的转运可能存在外流机制.