槐果碱对HERG钾通道电生理功能的影响

摘要

HERG(human ether-a-go-go-related gene)钾通道在心律失常的发生及治疗中具有重要作用, 因此已成为近些年来的研究热点.本研究应用全细胞膜片钳技术记录在HEK(human embryonic kidney) 293细胞上稳定表达的HERG钾通道的电流和动力学曲线(激活、失活、复活和去活化)来研究不同浓度槐果碱对HERG电流及动力学曲线的影响, 以了解槐果碱抗心律失常的作用机制.结果表明, 槐果碱浓度依赖性地抑制HERG时间依赖性电流(Istep)及其尾电流(Itail).在0 mV时, 10、 30、 100及300 μmol·L-1槐果碱对Istep的抑制率分别为(10.7±2.8)%、 (11.3±5.5)%、(47.0±2.3)%及(53.7±2.5)%, 对Itail的抑制率分别为(1.1±3.0)%、 (17.1±3.3)%、 (32.7±1.9)%(P《0.05, n=12)及(56.0±2.4)%(P《0.05, n=13).100 μmol·L-1槐果碱作用后失活时间常数减小, 失活速率变快;复活时间常数在大部分指令电压下明显减小(P《0.01, n=12),复活速度加快;瞬时失活时间常数减小(P《0.05, n=12);稳态激活、去活化无明显改变.由此可看出,槐果碱通过影响通道的失活过程抑制HERG钾电流,使得心肌细胞复极时间延长,改善快速性心律失常.