罗格列酮改善链脲霉素诱导的糖尿病小鼠认知障碍及机制研究

摘要

目的：研究罗格列酮（rosiglitazone）对链脲霉素诱导的1型糖尿病小鼠认知功能的影响及其作用机制。方法：单剂量尾静脉注射（iv）链脲霉素（150mg·kg-1）诱导小鼠1型糖尿病模型，将造模成功（空腹血糖〉11．1mmol·L-1）的小鼠随机分为3组：模型组，罗格列酮3．2，1．6mg·kg-1·d-1剂量组；另设正常对照组，每组10-12只，连续灌胃（ig）给药6周。第6周采用Moms水迷宫和Y迷宫实验评价认知功能，并检测空腹血糖、血清胰岛素、海马和皮层区Aβ40，Aβ42，糖尿病动物脑内β分泌酶（β—siteamyloid precursor protein cleavingenzyme，BACEl）含量。结果：与模型组相比，罗格列酮3．2mg·kg-1。剂量组能显著缩短糖尿病小鼠定位航行试验的潜伏期（P〈0．05），增加空间探索实验中平台所在象限的停留时间百分率（P〈0．05），并增加糖尿病小鼠在Y迷宫测试中的正确反应次数（P〈0．05）；罗格列酮对1型糖尿病小鼠空腹血糖和胰岛素水平无显著影响；罗格列酮3．2mg·kg-1剂量显著降低糖尿病小鼠脑内海马和皮层区Aβ40（P〈0．05，P〈0．05）和Aβ42（P〈0．05，P〈O．05）的水平而对海马和皮层区BACEl水平无显著影响。结论：罗格列酮3．2mg·kg-1剂量可通过降低脑内Aβ水平而改善1型糖尿病小鼠认知障碍。