烟碱类似物ZY-1对淀粉样蛋白产生及转基因阿尔茨海默病小鼠学习记忆的作用

摘要

目的：观察烟碱类似物ZY-1在细胞水平上对Aβ产生的影响及对转基因阿尔茨海默病小鼠学习记忆的作用。方法：在转染高表达炯碱受体亚型的SH—EPl-α4β2nAChR细胞株进行放射配基结合实验；Westernblotting检测ZY-1对于转染了APP695质粒的SH-EPl-α4β2nAChR细胞产生A13的影响；在双转基因阿尔茨海默病小鼠B6C3-Tg（APPswe／PSENldE9）85Dbo／J品系通过Morris水迷宫试验和跳台试验观察ZY-1对小鼠学习记忆的影响。结果：①受体亚型结合分析，亲和力常数Ki=21．5nmol·L-1，亲和力很高，显示ZY-l有α4β2亚型结合特异性；②烟碱激动剂尼古丁和ZY-1可以显著降低细胞内Aβ水平；③Morris水迷宫试验和跳台试验表明，ZY-1中、高剂量对模型小鼠的空间学习记忆有显著改善作用。结论：ZY-1可能具备了作为AD治疗药物进一步开发的潜力，确切的成药性仍需进一步的试验来证明。